干扰素调节因子5通过调节M1型巨噬细胞极化促进小鼠心肌梗死后心脏重构

• 作者: 卢煜 张文美 杜杰 解军 贾立昕
• 来源期刊: 心肺血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌梗死 干扰素调节因子5 心脏重构 巨噬细胞
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1118-1124
• 页数: 7页
• 分类号: R54
• 字数: 5140字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-5062.2018.12.020

摘要

目的:探讨干扰素调节因子5(IRF5)在心肌梗死后心脏重构中的作用及机制.方法:取30只,雄性,C57BL/6J小鼠随机分为假手术组和心肌梗死手术组各15只;通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,术后第7天检测小鼠心功能,收取心脏组织,通过Masson染色检测心脏纤维化;利用流式细胞术、免疫组化染色以及实时定量-聚合酶链式反应检测巨噬细胞分化、炎症因子及IRF5的表达;体外培养骨髓来源的巨噬细胞,给予缺氧/复氧刺激后,采用实时荧光定量PCR检测M1型巨噬细胞标记物(iNOS、IL-1β、IL-6)以及IRF5的mRNA表达水平.结果:假手术组小鼠存活率100％(15/15),心肌梗死组术后7d存活率为66.7％(10/15).与假手术组相比,心肌梗死组小鼠LVEF[(72.72±3.55) ％vs.(29.77 ±6.63)％,P=0.0001]和缩短分数[(42.53 ±2.64) ％vs.(14.63±5.44)％,P=0.0001]均显著降低,心功能明显恶化,纤维化水平明显加重[(0.90±0.29) ％vs.(24.54±5.43)％,P=0.0001],巨噬细胞浸润增加[(2.25±1.89)％vs.(96.5±7.90)％,P=0.0001],M1型巨噬细胞标志物表达均明显增加iNOS [(1.01 ±0.20)vs.(2.00±0.26),P=0.0066],IL-1β[(1.07 ±0.54)vs.(10.74 ±3.87),P=0.0085],IL-6[(1.01 ±0.14) vs.(21.42±8.58),P=0.0101],并且IRF5表达明显增加[(1.01±1.89)vs.(12.91 ±1.34),P=0.0001].体外实验中,通过缺氧/复氧刺激培养的骨髓来源巨噬细胞,与对照组相比,刺激组M1型巨噬细胞标记物表达均明显增加,iNOS[(0.87±0.07)vs.(1.07±0.09),P=0.0403],IL-1β[(1.00±0.09)vs.(1.60±0.26),P=0.0199,IL-6[(0.88 ±0.07)vs.(1.07±0.09),P=0.0403],IRF5表达增加[(0.97 ±0.04)vs.(1.28±0.13),P=0.0191].利用siIRF5转染巨噬细胞,再次给予缺氧/复氧刺激后,M1型巨噬细胞标记物表达降低iNOS [(1.09±0.44)vs.(0.07±0.07),P=0.0165],IL-1β [(1.08±0.42)vs.(0.09 ±0.08),P=0.0157],IL-6 [(1.09±0.43)vs.(0.07±0.06),P=0.0152].结论:IRF5可能通过调节巨噬细胞向M1型极化,促进小鼠心肌梗死后心脏重构.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜杰	首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所 血管生物研究室	12	27	4.0	5.0
2	卢煜	030001 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学 教研室	1	1	1.0	1.0
6	贾立昕	首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所 血管生物研究室	4	9	1.0	3.0
7	张文美	首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所 血管生物研究室	8	10	1.0	3.0