M1胆碱受体选择性别构激动剂的虚拟筛选和体外活性研究

• 作者: 徐见容 熊彩虹 赵兰雪 赵娜 邱瑜 陆绍永
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: M1受体 虚拟筛选 别构激动剂 CHO细胞 体外活性
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1601-1606
• 页数: 6页
• 分类号: R-33|Q78|R965.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2018.09.001

摘要

目的:M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M1受体)在改善学习和记忆等高级认知功能障碍中起重要作用,本文利用计算机辅助药物设计和高表达各M受体亚型的CHO细胞(Chinese hamster ovary cell,中国仓鼠卵巢细胞),以期筛选获得新型M1受体选择性别构激动剂.方法:通过计算机辅助药物设计方法,对已知具有M1受体选择性作用别构激动剂与M1受体的晶体结构进行对接,确定活性对接口袋,据此进行化合物库虚拟筛选;利用高表达各M受体亚型的CHO细胞,对化合物进行体外活性检测.结果:虚拟筛选得到184个化合物,其中,体外实验显示化合物AJ-292和AG-205-6对M1受体有明显的激动效果,而对M3、M5受体则无影响.结论:综合利用虚拟筛选、结构分析以及特异性活性分析,筛选出具有M1受体高选择性激动作用的化合物AJ-292和AG-205-6,为设计开发新型的M1选择性别构激动剂奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邱瑜	上海交通大学医学院药理学与化学生物学系	7	13	2.0	3.0
2	赵娜	上海交通大学医学院药理学与化学生物学系	7	15	2.0	3.0
3	赵兰雪	上海交通大学医学院药理学与化学生物学系	3	1	1.0	1.0
4	徐见容	上海交通大学医学院药理学与化学生物学系	4	3	1.0	1.0
5	陆绍永	上海交通大学医学院病理生理系	2	1	1.0	1.0
6	熊彩虹	上海交通大学医学院药理学与化学生物学系	1	1	1.0	1.0