FS36作为新型人源Hsp90抑制剂的发现

• 作者: 吕凯凯 尹秀山 张万忠 李健 李根 赵栋
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: 热休克蛋白90 抗肿瘤药物 抑制剂 X射线衍射 复合物晶体结构
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 736-744
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0451

摘要

热休克蛋白90(Hsp90)通过对几百种蛋白质底物(客户蛋白质)进行合理的折叠、成熟其构象并且激活,在肿瘤细胞的生长和繁殖中发挥重要作用.因此,Hsp90成为非常有吸引力、有前途的抗肿瘤药物靶点,并且超过20种抑制剂已经进入临床实验阶段.我们在这里设计并合成了一个小分子抑制剂:FS36.收集了Hsp90N-FS36复合物晶体结构的X射线衍射实验数据.高分辨率X射线晶体结构表明,FS36在ATP结合位点上与Hsp90N相互作用,并且FS36可能替代核苷酸与Hsp90N结合.FS36和Hsp90N的复合物晶体结构和相互作用为后期设计和优化新型抗肿瘤药物奠定基础.