CDK4/6抑制剂abemaciclib合成工艺的优化

• 作者: 傅晶 冯权武 吴莉 尹传奇 鄢龙
• 来源期刊: 武汉工程大学学报
• 学科: 工学
• 关键词: abemaciclib 抗肿瘤药物 中间体 工艺优化
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 化学与化学工程
• 页码范围: 149-155
• 页数: 7页
• 分类号: TQ460.31
• 字数: 6214字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674?2869.2018.02.006

摘要

对采用异丙胺和6-溴-3-吡啶甲醛为原料合成肿瘤抑制剂abemaciclib的工艺路线进行了优化,结果表明:在合成中间体6-(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑的过程中,苯环亲核取代反应采用t-BuONa为碱,产率为83.0%;Suzuki偶联反应中硼酸酯化和脱硼酸酯,催化剂均可采用PdCl2 (PPh3)2.在合成中间体5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺的过程中,还原胺化反应时加入催化量的乙酸,反应可完全进行;氨基取代吡啶环上溴原子的反应中以乙二醇为溶剂,N,N′-二甲基乙二胺(DMEDA)为配体,收率达90.0%.两中间体发生Buchwald-Hart wig偶联反应时,以K2CO3为碱,收率达92.4%.优化后总收率为44.6%,较原工艺提高19.6%,且反应条件温和,适合工业化生产.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	尹传奇	武汉工程大学化学与环境工程学院	24	63	5.0	6.0
2	吴莉	武汉工程大学化学与环境工程学院	22	87	4.0	8.0
3	傅晶	武汉工程大学化学与环境工程学院	17	40	4.0	5.0
4	冯权武	武汉工程大学化学与环境工程学院	5	9	2.0	3.0
5	鄢龙	武汉工程大学化学与环境工程学院	1	0	0.0	0.0