塞来昔布抑制COX-2和PD-1发挥抗肝癌作用

• 作者: 程良斌 蔡岳 詹磊
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 塞来昔布 COX-2 PD-1 肝细胞癌
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 595-599
• 页数: 5页
• 分类号: R392
• 字数: 4095字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2018.04.022

摘要

目的:研究塞来昔布的抗肝癌作用及其潜在的分子机制.方法:选取2012年2月~2016年6月在我院进行手术治疗的原发性肝细胞癌(HCC)患者65例作为研究对象,另选取肝胆外科提供的正常肝脏组织标本15例作为对照.采用免疫组织化学法(IHC)检测肿瘤及正常组织样本中COX-2与PD-1的表达.采用Pearson相关性分析HCC患者COX-2与PD-1的相关性.建立H22肝癌细胞BALB/c小鼠模型,随机分为对照组、塞来昔布组和PD-1抗体组(每组15只).给药4周后处死全部存活小鼠,取出肿瘤.绘制肿瘤生长曲线及小鼠生存曲线.采用IHC分析各组肿瘤组织中COX-2、PD-1的表达水平及CD8+T与Foxp3阳性Treg细胞数.流式细胞术检测外周血中CD8+T与CD4+CD25+Treg细胞数量.分离正常BALB/c小鼠的外周血单核细胞(PBMC),分别转染PD-1及对照siRNA,使用塞来昔布处理后,Western blot检测COX-2、PD-1、CD8及Foxp3水平.结果:IHC结果显示HCC患者肿瘤组织中COX-2与PD-1的表达水平均显著高于对照组(P<0.001).Pearson相关性分析显示HCC患者肿瘤组织中COX-2的表达水平与PD-1呈显著正相关(R2=0.673,P<0.001).塞来昔布、PD-1抗体治疗小鼠的肿瘤生长曲线和生存曲线均显著优于对照组(P<0.05),塞来昔布组、PD-1抗体组小鼠的肿瘤生长曲线和生存曲线相比差异均无统计学意义(P>0.05).IHC与流式分析显示,塞来昔布能显著降低肿瘤组织中PD-1的表达(P<0.05);塞来昔布与PD-1抗体均能使肿瘤组织及外周血CD8+T细胞显著增多(P<0.05),使Treg细胞显著减少(P<0.05).Western blot结果显示,塞来昔布能显著降低小鼠PBMC的COX-2、PD-1、CD8及Foxp3水平,而不影响转染PD-1 siRNA后PBMC的CD8及Foxp3水平.结论:HCC患者肿瘤组织中COX-2与PD-1均显著增高,塞来昔布可能通过抑制COX-2调节PD-1影响肿瘤免疫从而发挥抗肝癌的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	程良斌	湖北省中医院肝病科	35	142	6.0	10.0
5	詹磊	湖北省中医院肝病科	10	32	4.0	4.0
9	蔡岳		6	14	2.0	3.0