c-Jun氨基端激酶通路抑制剂SP600125对大鼠脑缺血再灌注后自噬的影响

• 作者: 张旭 江秀龙 汪银洲 雷惠新
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺血 c-Jun氨基端激酶 Beclin1蛋白 髓样细胞白血病基因-1蛋白 B淋巴瘤-2基因相关X蛋白
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1432-1435
• 页数: 4页
• 分类号: R97
• 字数: 2181字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.12.011

摘要

目的 研究c-Jun氨基端激酶(JNK)特异性抑制SP600125对大鼠脑缺血再灌注后自噬性蛋白Beclin1、髓样细胞白血病基因-1 (Mcl-1)蛋白和B淋巴瘤-2基因相关X(Bax)蛋白表达的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为3组,每组10只:假手术组、模型组和实验组.模型组和实验组均采用线拴法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,脑缺血1h再灌注72 h.造模前,实验组先向大鼠侧脑室内注射3 μg·μL-1 SP600125溶液10 μL,1h后进行MCAO制模.以组织免疫荧光染色方法测定MCAO后JNK与Beclin1的表达;以免疫印迹法测定MCAO后JNK、Beclin1、Mcl-1和Bax蛋白表达.结果 给药后,假手术组、模型组、实验组的JNK条带光密度值分别是0.11±0.05,0.83 +0.03,0.56±0.04;这3组的Beclin1条带光密度值分别为0.14±0.04,1.77±0.05,0.86±0.05;这3组的Mcl-1条带光密度值分别为0.17±0.03,0.79±0.04,1.46±0.05;这3组的Bax条带光密度值分别为0.26±0.05,1.15±0.06,0.47±0.04.模型组与假手术组比较,JNK、Beclin1、Mcl-1和Bax值均明显增高,差异均有统计学意义(均P＜0.01);实验组与模型组比较,JNK、Beclin1和Bax值均明显下降而Mcl-1值明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 通过抑制JNK可下调脑缺血再灌注后Bax与Beclin1的表达、上调Mcl-1蛋白表达,推测JNK可能参与调节缺血再灌注后神经元的自噬.