雷公藤内酯抑制热休克蛋白70逆转MKN45胃癌细胞阿帕替尼耐药

• 作者: 倪益秀 吕航 孙建城 徐志远 朱浩特 汪丽菁 滕飞 王亿平 程向东 黄挺
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 关键词: 胃肿瘤 雷公藤内酯 热休克蛋白 阿帕替尼 耐药
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 92-98
• 页数: 7页
• 字数: 5925字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.02.003

摘要

目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)特异性抑制剂雷公藤内酯逆转胃癌细胞MKN45阿帕替尼耐药的作用.方法 以阿帕替尼、雷公藤内酯、阿帕替尼联合雷公藤内酯处理胃癌耐药细胞MKN45/AR及胃癌敏感细胞MKN45,采用CCK-8实验检测半数抑制浓度(IC50),比较阿帕替尼单独及联合雷公藤内酯对MKN45和MKN45/AR细胞活性的影响.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MKN45细胞耐药前后的 HSP70基因(HSPA1A 和 HSPA1B)的 mRNA 表达情况,采用Western blot法检测HSP70的蛋白表达水平.结果 阿帕替尼对MKN45细胞的IC50为10.411 μmol/L,对MKN45/AR细胞的IC50为70.527 μmol/L,两者差异有统计学意义(P<0.05).HSPA1A mRNA和HSPA1B mRNA在MKN45/AR细胞中的表达水平远高于MKN45细胞(P<0.001).0.25 μmol/L雷公藤内酯作用于MKN45/AR细胞后,HSP70的表达水平明显下降(P<0.01),阿帕替尼对MKN45/AR细胞的IC50降为11.679 μmol/L,与单纯使用阿帕替尼时相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在阿帕替尼耐药的胃癌细胞MKN45/AR中,HSP70表达明显升高.低剂量的雷公藤内酯可以明显抑制MKN45/AR细胞中HSP70的表达,MKN45/AR细胞对阿帕替尼的耐药性明显下降,抑制HSP70的表达是克服阿帕替尼耐药性的方法之一.