白花丹素对肝癌索拉菲尼耐药细胞HepG2R增殖和凋亡的影响及其机制

• 作者: 朱德强 陈学军
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 白花丹素 肝肿瘤 索拉菲尼 HepG2细胞 细胞增殖 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1223-1229,后插3
• 页数: 8页
• 分类号: R735.7|R329.28
• 字数: 4087字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180620

摘要

目的:探讨白花丹素(PLB)对肝癌索拉菲尼耐药细胞HepG2R增殖和凋亡的影响,阐明其可能机制.方法:体外培养肝癌HepG2细胞,建立索拉菲尼耐药细胞模型HepG2R,MTT法鉴定耐药倍数和筛选药物作用浓度及时间,依据其结果选择索拉菲尼和PLB作用浓度分别为5μmol·L-1和2μmol·L-1,各组药物作用时间为48 h.将HepG2R细胞随机分为对照组、索拉菲尼(5μmol·L-1)组、PLB(2μmol·L-1)组和索拉菲尼(5μmol·L-1)联合PLB(2μmol·L-1)组(联合组).MTT法检测各组细胞活力,克隆形成实验检测各组细胞克隆形成率,Hoechst 33342实验和细胞流式术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中cleaved Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平,计算Bax/Bcl-2比值.采用活性氧(ROS)检测试剂盒检测细胞中ROS水平.结果:随着索拉菲尼浓度的升高,HepG2和HepG2R细胞活力逐渐降低,耐药细胞HepG2R对索拉菲尼的半数抑制浓度(IC50)值是HepG2的4.5倍(P<0.05).随着PLB浓度升高和作用时间延长,耐药细胞对索拉菲尼敏感性升高.与对照组、索拉菲尼组和PLB组比较,联合组耐药细胞克隆形成率降低(P<0.05或P<0.01).Hoechst33342实验,对照组细胞核淡染,索拉菲尼组和PLB组细胞核少部分浓染、明亮;联合组细胞核大部分浓染,细胞核染色质固缩、明亮.流式细胞术和Western blotting法检测,与对照组、索拉菲尼组和PLB组比较,联合组细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞中cleaved Caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05或P<0.01).联合组细胞中ROS水平明显高于其他各组(P<0.05或P<0.01).结论:PLB能改善肝癌对索拉菲尼的耐药情况,其机制可能与升高耐药细胞中ROS水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱德强	锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室	2	3	1.0	1.0
2	陈学军	锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室	3	2	1.0	1.0