肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究

• 作者: 刘佳 姜国辉 李培宇 杨志宏 杨月成 王园园 马海龙 马清霞
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 索拉菲尼 肝癌细胞 耐药机制 肌细胞增强因子2D
• 年，卷（期）: 2018,（17）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 2337-2341
• 页数: 5页
• 分类号: R735.7
• 字数: 3761字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.17.08

摘要

目的:研究肌细胞增强因子2D(MEF2D)影响肝癌细胞PLC对索拉菲尼耐药的作用机制.方法:建立索拉菲尼肝癌耐药细胞株(PLC-DR3),以过表达Ad-MEF2D载体感染PLC (PLC-AdMEF2D),CCK-8法检测索拉菲尼处理后PLC、PLC-DR3、PLC-AdMEF2D增殖能力,并计算索拉菲尼对各细胞的半数抑制浓度(IC50).采用Western blot法检测PLC、PLC-DR3中MEF2D、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的表达和PLC-AdMEF2D细胞中MEF2D、ERK、p-ERK、促分裂原活化蛋白激酶(MEK)、磷酸化MEK(p-MEK)、快速发育生长因子同源蛋白4(SPRY4)的表达.采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测PLC、PLC-AdMEF2D中MEF2D mRNA和SPRY4 mRNA的表达.结果:索拉菲尼对PLC、PLC-DR3、PLC-AdMEF2D的IC50分别为(8.23±0.06)、(21.80±0.06)、(19.46±0.063) μmol/L.与PLC比较,PLC-DR3、PLC-AdMEF2D的IC50明显升高(P＜0.001);PLC-DR3中总ERK表达量基本不变,MEF2D、p-ERK的蛋白表达明显增强(P＜0.001);PLC-AdMEF2D中总ERK、MEK表达量基本不变,p-ERK和p-MEK蛋白表达增强(P＜0.01),SPRY4蛋白表达明显减弱(P＜0.001),SPRY4 mRNA表达水平明显减弱(P＜0.001).结论:MEF2D可能通过抑制SPRY4的表达,激活RAS/ERK通路,从而促进肝癌细胞对索拉菲尼耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘佳	青岛大学药学院	47	129	7.0	10.0
2	杨志宏	青岛大学药学院	44	310	11.0	16.0
3	姜国辉	青岛大学药学院	3	6	1.0	2.0
4	王园园	青岛市市立医院内窥镜室	5	38	2.0	5.0
5	马清霞	青岛大学药学院	2	0	0.0	0.0
6	马海龙	齐鲁工业大学电器工程与自动化学院	1	0	0.0	0.0
7	李培宇	青岛大学医学院松山医院心内科	1	0	0.0	0.0
8	杨月成	青岛大学药学院	2	0	0.0	0.0