黄芪甲苷通过调控miR-33a及ABCA1信号发挥抗动脉粥样硬化作用

• 作者: 任锟 卢永保 张志鑫 李彦杰 李斯锦 秦合伟
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芪甲苷 微小RNA-33a 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 动脉粥样硬化 脂质代谢
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2120-2126
• 页数: 7页
• 分类号: R543.5|R285.5
• 字数: 6962字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.12.002

摘要

目的:观察黄芪甲苷是否通过调控微小RNA-33a(miR-33a)而影响下游信号三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达,促进巨噬细胞内胆固醇流出,从而研究黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制.方法:体内实验:采用HE染色检测各组小鼠主动脉横截面病理损伤程度real-time PCR和Western blot分别检测小鼠主动脉ABCA1的mRNA和蛋白表达.体外实验:建立THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞,然后用黄芪甲苷含药SD大鼠血清处理,采用real-time PCR检测细胞miR-33a表达;细胞随机分为空白血清组、黄芪甲苷含药血清组及黄芪甲苷含药血清+miR-33a mimic处理组,real-time PCR和Western blot法检测细胞ABCA1的mRNA和蛋白表达,油红O染色和高效液相色谱法检测细胞内脂质含量,[3 H]法检测细胞内胆固醇流出.结果:体内实验显示,黄芪甲苷组小鼠血管各层结构正常,排列整齐,局部有小灶性的钙化颗粒物沉积,病变轻,斑块小,泡沫细胞和脂质减少,弹力板基本完整,病变程度明显轻于模型组.与模型组相比,黄芪甲苷组小鼠主动脉的miR-33a表达量降低,ABCA1 mRNA和蛋白相对表达量均升高(P<0.05).体外实验显示,在不影响THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞活性的情况下,黄芪甲苷含药血清能明显上调ABCA1的mRNA和蛋白表达,但能被转染miR-33 mimic抑制;黄芪甲苷含药血清可减少细胞中的脂质蓄积,但能被细胞中转染miR-33 mimic所弱化;黄芪甲苷减少细胞内胆固醇蓄积与其促进细胞内胆固醇流出有关,细胞中转入过量miR-33a可以抑制胆固醇流出.结论:黄芪甲苷可通过减少miR-33a的生成,进而上调ABCA1表达,促进巨噬细胞中胆固醇流出,这可能是黄芪甲苷抗动脉粥样硬化作用的分子机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	秦合伟		4	10	2.0	3.0
3	李斯锦		4	10	2.0	3.0
4	卢永保		3	9	2.0	3.0
7	李彦杰		2	6	2.0	2.0
8	张志鑫		2	6	2.0	2.0
9	任锟		1	4	1.0	1.0