肺动脉高压iPSC-ECs的内皮间质转化和成管缺陷机制

• 作者: 周芳 杨隽 赵双
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 生物学
• 关键词: 肺动脉高压 内皮细胞 内皮间质转化 血管内皮细胞生长因子受体2
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 604-609
• 页数: 6页
• 分类号: Q28
• 字数: 2693字
• 语种: 中文

摘要

目的 利用遗传性肺动脉高压(HPAH)患者和对照志愿者(CON)来源的诱导多能干细胞,研究其定向分化得到的内皮细胞(iPSC-ECs)表型及功能的差异,阐明骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPRII)突变引起的PAH特征性内皮紊乱病理机制.方法 将CON志愿者和HPAH患者的肺动脉平滑肌细胞诱导得到的 iPSCs分化为Ecs,通过荧光定量PCR分析iPSC-Ecs分化过程中多能性和内皮相关基因的 mRNA表达水平;免疫荧光鉴定iPSC-Ecs表面特征分子;检测参与调控内皮-间充质转分化(EndoMT)过程的相关基因α-SMA、HMGA1、Slug和Snail1表达;比较HPAH和CON来源iPSC-Ecs成管功能,检测血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的mRNA和蛋白表达.结果 HPAH与CON多能性基因表达趋势基本一致,而Ecs相关基因的表达变化存在差异;HPAH患者来源的iPSC-Ecs的α-SMA和EndoMT过程的相关基因HMGA1、Slug和Snail1表达均高于CON Ecs(P<0.05);与CON相比,HPAH患者来源的iPSC-Ecs成管功能存在缺陷,VEGFR2的mRNA和蛋白水平均较低,VEGF165可使其得到恢复.结论 HPAH来源的iPSC-Ecs存在En-doMT现象和成管功能缺陷,HMGA1、Snail家族转录因子和VEGF通路可能参与对PAH血管重构的调控.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周芳	中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞生物系医学分子生物学国家重点实验室	8	30	3.0	5.0
2	杨隽	中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞生物系医学分子生物学国家重点实验室	8	33	4.0	5.0
3	赵双	中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞生物系医学分子生物学国家重点实验室	1	0	0.0	0.0