内质网应激诱导胶质瘤U87细胞替莫唑胺化疗抵抗

• 作者: 刘楚彬 林维斌 胡伟鹏 陈祥荣 高延磊 黄天造
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 神经胶质瘤 内质网应激 替莫唑胺 DNA错配修复酶
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 颅内肿瘤
• 页码范围: 217-221
• 页数: 5页
• 分类号: R730.264
• 字数: 3759字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.03.001

摘要

目的 探讨内质网应激对胶质瘤U87细胞替莫唑胺(TMZ)化疗敏感性的影响及其机制. 方法 (1)体外常规培养胶质瘤U87细胞,培养24h后加入0、12.5、25、50、100 μmol/L TMZ作用24h,MTT检测细胞增殖抑制率,观察TMZ的半抑制浓度(IC50;0、2、4、8μmol/L内质网应激诱导剂衣霉素(TM)处理U87细胞6h后加入50 μmol/L TMZ作用24 h,MTT检测细胞增殖抑制率的变化;(2)将细胞分为对照组、TM组、TMZ组、TM+TMZ组,TM组、TM+TMZ组细胞加入4μmol/L TM预处理6h,后2组细胞加入50 μmol/L TMZ,对照组加入等量培养基.继续作用24 h后流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率;Westem blotting检测细胞含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、DNA错配修复酶(MGMT)、内质网腔内分子伴侣(GRP78)、磷酸化肌醇需要酶1(IRE-1)的表达. 结果 (1)MTT检测显示TMZ对U87细胞的IC50为50 μmol/L.与0μmol/L TM+50 μmol/L TMZ组、2μmol/L TM+50 μmol/L TMZ组比较,4 μmol/L TM+50 μmol/LTMZ组、8μmol/LTM+50 μmol/TMZ组细胞增殖抑制率均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)与TMZ组比较,TM+TMZ组细胞凋亡率[(46.98±4.79)％vs.(35.74±4.09)％]明显减少,凋亡因子caspase-3和Bax蛋白的表达减少,MGMT、GRP78和IRE-1蛋白的表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 内质网应激可增加胶质瘤U87细胞耐药基因MGMT的表达,降低细胞对TMZ的化疗敏感性,诱发细胞产生化疗抵抗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈祥荣	福建医科大学附属第二医院神经外科	34	174	8.0	12.0
2	黄天造	福建医科大学附属第二医院神经外科	16	42	4.0	5.0
3	胡伟鹏	福建医科大学附属第二医院神经外科	26	156	6.0	11.0
4	刘楚彬	福建医科大学附属第二医院神经外科	4	1	1.0	1.0
5	高延磊	福建医科大学附属第二医院神经外科	4	2	1.0	1.0
6	林维斌	福建医科大学附属第二医院神经外科	5	12	2.0	3.0