KDR基因遗传变异对贝伐珠单抗1线治疗晚期结直肠癌患者临床疗效的影响

• 作者: 刘萍 巩天晓 张中冕 梅雪 王健 王豪勋 韩娜
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 结直肠癌 血管内皮生长因子受体2 单核苷酸多态性 治疗结果
• 年，卷（期）: 2018,（34）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 2737-2742
• 页数: 6页
• 字数: 3356字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.34.012

摘要

目的 探讨激酶插入区受体(KDR)基因遗传变异对贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者疗效的影响.方法 本研究纳入118例1线接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者外周血及活检癌组织标本用来进行基因分型及表达测定.多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析.基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正.结果 KDR基因889 C>T位点位于该基因的编码区,在研究人群的基因分布频率为:CC型86例(72.88％),CT型30例(25.42％),TT型2例(1.70％),最小等位基因频率为0.14,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.737).不同基因型患者基线临床资料分布均衡.在疗效比较上,将TT型和CT型患者合并,对不同基因型患者进行疗效分析发现:CT/TT基因型患者和野生型CC型患者的客观缓解率(ORR)分别为34.38％和43.02％(P=0.395).CT/TT和CC基因型患者的中位无进展生存期(mPFS)分别为7.5和9.7个月,差异有统计学意义(P=0.009).在总生存期(OS)方面两种基因型患者的中位总生存期(mOS)分别为19.2和20.1个月,差异有统计学意义(P=0.025).对PFS构建多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较差的PFS影响仍然存在,差异有统计学意义(OR=1.88,P=0.023).进一步在57例癌组织标本的表达分析中发现,CT/TT基因型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中KDR的表达明显较高,差异有统计学意义(P<0.001).结论 在接受贝伐珠单抗治疗的晚期结直肠癌患者中,KDR基因889 C>T位点可能通过影响了KDR的表达从而影响了贝伐珠单抗1线治疗结直肠癌患者的疗效.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	韩娜	郑州大学第二附属医院肿瘤科	59	219	8.0	11.0
2	王健	郑州大学第二附属医院肿瘤科	36	127	6.0	9.0
3	张中冕	郑州大学第二附属医院肿瘤科	59	233	9.0	12.0
4	刘萍	郑州大学第二附属医院肿瘤科	58	236	7.0	13.0
5	梅雪	河南中医药大学基础医学院	25	83	6.0	8.0
6	王豪勋	郑州大学第二附属医院肿瘤科	17	43	4.0	5.0
7	巩天晓	郑州大学第二附属医院肿瘤科	7	16	3.0	3.0