对乙酰氨基酚耐受肝细胞株的建立及其作用机制研究

• 作者: 倪坚 岑梦娇 曹欢欢 茅育蕾 郑锐攀 金立方 陈佳媛 陈娟慧
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 肝细胞 对乙酰氨基酚 耐药 氧化应激
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 717-724
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2018.05.0348

摘要

对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是引起急性肝衰竭最主要的原因,但其确切的作用机制仍不明了.该研究建立了不同浓度的APAP耐药肝细胞,并对其耐药机制进行初步研究.克隆状密度培养的AML-12小鼠肝细胞浓度递增诱导建立APAP耐药细胞系;细胞计数检测细胞增殖能力;Mito Tracker和H2DCF-DA分别检测线粒体膜电位和氧自由基水平;GSH/GSSH检测细胞抗氧化能力;qPCR检测细胞基因表达水平;Western blot检测蛋白质水平.成功建立了增殖和耐药稳定的1.25和2.50 mmol/L APAP耐药AML-12肝细胞.在相应浓度APAP处理后,与对照组相比,耐药组细胞增殖能力强,氧自由基水平低,线粒体膜电位水平高,GSH/GSSH值高.进一步研究结果显示,耐受组细胞抗氧化通路Nrf2及其靶基因表达活性提高,而凋亡相关信号通路JNK及其相关基因活性下降.肝细胞表型特征分析显示,耐药组细胞肝功能相关基因表达水平并未发生显著变化,但与染色体重塑相关的转录因子Foxa1和Foxa2 mRNA和蛋白质水平显著升高.该研究建立了增殖和耐药性状稳定的APAP耐药肝细胞,耐药性状的获得与抗氧化能力和抗凋亡能力的提高相关,并提示染色体重塑相关转录因子也可能参与这一过程,为深入研究耐药机制奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	茅育蕾		8	32	3.0	5.0
2	倪坚		5	2	1.0	1.0
3	金立方		11	11	2.0	3.0
4	曹欢欢		1	0	0.0	0.0
5	陈娟慧		1	0	0.0	0.0
6	陈佳媛		1	0	0.0	0.0
7	郑锐攀		1	0	0.0	0.0
8	岑梦娇		1	0	0.0	0.0