抑制M cl-1表达调控结核感染的小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的机制初探

• 作者: 卢洋 张万江 杨菩 王小芳 王新敏 王英姿 章乐 韩玲
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结核分枝杆菌 Bax 巨噬细胞 细胞凋亡 Mcl-1基因
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1861-1868
• 页数: 8页
• 分类号: R542.1|R363
• 字数: 5934字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.10.020

摘要

目的:应用Mcl-1-shRNA质粒抑制不同毒力结核分枝杆菌(MTB)菌株感染的小鼠腹腔巨噬细胞中Mcl-1的表达,通过观察Bcl-2和Bax表达的变化探讨其调控机制.方法:制备不同毒力MTB菌株悬液,分别感染BALB/c小鼠,再用Mcl-1-shRNA质粒处理感染小鼠模型,并同时设立对应的对照组,于处理后1 d、3 d、5 d和7 d处死小鼠并收集腹腔巨噬细胞.应用流式细胞术检测不同处理时间、不同毒力菌株感染时小鼠腹腔巨噬细胞的凋亡率,real-time PCR和Western blot检测Bcl-2和Bax的表达.结果:Mcl-1-shRNA质粒处理后,不同毒力MTB菌株感染的小鼠巨噬细胞凋亡率均比对照组有不同程度的增高,其中以BCG和H37Ra组最明显(P<0.05);Bcl-2的mRNA和蛋白水平显著减少,而Bax的mRNA和蛋白的表达均显著增加,以BCG感染组较为显著,且二者mRNA的比值与菌株毒力呈负相关(P<0.05).结论:抑制Mcl-1的表达可显著促进不同毒力MTB菌株感染的小鼠腹腔巨噬细胞凋亡,其调控机制可能与Bcl-2和Bax蛋白的表达及MTB菌株毒力密切相关.