多靶点的抗菌先导化合物的虚拟筛选及活性研究

• 作者: 宫兴文 杨银萍 蔡珺珺 袁田青 高双
• 来源期刊: 畜牧兽医学报
• 学科: 医学
• 关键词: 铜绿假单胞菌 大肠杆菌 黏肽合成酶 耐药性 虚拟筛选
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 基础兽医
• 页码范围: 1500-1510
• 页数: 11页
• 分类号: R965.1
• 字数: 8056字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11843/j.issn.0366-6964.2018.07.020

摘要

铜绿假单胞菌和大肠杆菌是医院和兽医临床上常见的病原菌,容易造成人类和动物感染,给疾病治疗和经济发展带来极大的挑战.为了开发出靶向铜绿假单胞菌和大肠杆菌黏肽合成酶(PBPs)的新型先导化合物,笔者以铜绿假单胞菌PBP3和大肠杆菌PBP1b、PBP4、PBP5作为靶点,针对ZINC数据库,使用分子对接软件DOCK6.5进行了虚拟筛选.之后,根据得分情况和结构分析,找出了具有全新结构的先导化合物,进行了有机合成,并检验了抑菌效果.经过以Grid score为评价标准的初次筛选后,所有得分数值低于-125.6 kJ·m01-的化合物进入二次筛选,并进行Amber score打分,最终获得约200个得分数值低于-83.7 kJ１mol-1的化合物.对这些化合物的结构进行分析后,以ZINC00053282为先导化合物进行了合成和结构验证.抑菌试验结果表明,筛选出的先导化合物对革兰阳性和阴性菌均具备抑菌活性,且抑菌效果优于对照组的磺胺嘧啶.筛选出的先导化合物具有全新的化学结构,可以作为候选抗菌药物,经进一步结构改造,有望用于解决日益严重的细菌耐药性问题.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蔡珺珺	浙江工商大学食品与生物工程学院	4	40	3.0	4.0
2	袁田青	浙江工商大学食品与生物工程学院	4	40	3.0	4.0
3	杨银萍	浙江工商大学食品与生物工程学院	2	1	1.0	1.0
4	高双	浙江工商大学食品与生物工程学院	2	1	1.0	1.0
5	宫兴文	浙江工商大学食品与生物工程学院	7	41	3.0	6.0