摘要:
目的 研究西罗莫司对肺癌细胞增殖及哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响.方法 分别用0.1,1.0,10.0,100.0nmol·L-1西罗莫司处理肺癌细胞株A549及H1299,作为实验组,对照组细胞以等量生理盐水处理.以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测处理72 h后肺癌细胞株增殖抑制情况,判定西罗莫司的敏感株;用蛋白免疫印迹法检测西罗莫司处理前后敏感株mTOR信号通路磷酸化核糖蛋白S6激酶1(p-S6K1)表达情况.结果 对照组及0.1,1.0,10.0,100.0 nmol·L-1实验组肺癌细胞A549增殖抑制率分别为(11.03±1.01)%,(30.15±0.98)%,(53.68±0.99)%,(56.62±1.21)%;肺癌细胞H1299增殖抑制率分别为(3.39±1.03)%,(4.24±1.02)%,(5.08 ±0.98)%,(7.62±0.96)%.随着西罗莫司作用浓度增大,肺癌细胞A549增殖抑制率逐渐升高(P<0.01),而肺癌细胞H1299增殖抑制率差异无统计学意义(P>0.05),肺癌细胞A549为西罗莫司敏感株,而肺癌细胞H1299对西罗莫司不敏感.蛋白免疫印迹法检测显示,mTOR信号通路上游蛋白AKT及下游核糖蛋白S6激酶1(S6K1)、4E-BP1和eIF4E在肺癌细胞A549及H1299中均阳性表达,而p-S6K1仅在肺癌细胞A549中表达,且随着西罗莫司干预时间的延长肺癌细胞A549中p-S6K1表达量逐渐降低,且在干预6h时基本呈阴性表达.结论 西罗莫司可有效抑制敏感肺癌细胞株增殖,其作用机制可能与下调mTOR信号通路p-S6K1蛋白表达相关.