利用Caco-2细胞模型研究新型Pim-1激酶抑制剂KY-C002的表观渗透系数

• 作者: 于坤宏 徐绍辉 郭圣荣 马雁
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: KY-C002 Caco-2细胞单层模型 表观渗透系数 药物转运
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 236-240
• 页数: 5页
• 分类号: R94
• 字数: 4239字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.02.014

摘要

目的 利用人结肠癌Caco-2细胞模型研究新型Pim-1激酶抑制剂KY-C002的表观渗透系数,为药物制剂设计提供生物药剂学依据.方法 建立Caco-2细胞单层模型,通过细胞形态观察,跨上皮细胞电阻测定和酚红通透性实验验证Caco-2细胞单层完整性.考察不同浓度Pim-1激酶抑制剂KY-C002从绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧),BL侧到 AP侧两个方向的转运情况.应用高效液相色谱法对该化合物进行定量分析,计算其表观渗透系数(Papp).结果 建立的Caco-2细胞单层完整,适用于转运实验.Pim-1激酶抑制剂KY-C002浓度为5、10、20 μg/ml时,Pim-1激酶抑制剂 KY-C002 从 AP 侧到 BL 侧的 Papp分别为(4. 72 ± 0.05) × 10-5、(5.29 ± 0.20) × 10-5、(2. 10 ± 0.41) × 10-5 cm/s(P<0.05);从BL侧到AP侧的Papp分别为(7.59±0.78)×10-6、(1.08 ± 0.04) × 10_5、(6.23 ± 0.63) × 10-6 cm/(P<0.05).结论 成功构建Caco-2细胞单层模型并用于考察Pim-1激酶抑制剂KY-C002的透过细胞单层的性能.在考察的浓度范围内,无论从AP侧到BL侧,还是从BL侧到AP侧,Pim-1激酶抑制剂KY-C002的Papp均与其浓度有关,浓度为10 μg/ml时的Papp大于5 μg/ml和20 μg/ml时的 Papp .

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭圣荣	上海交通大学药学院	37	236	9.0	13.0
2	马雁	上海交通大学药学院	1	1	1.0	1.0
3	徐绍辉	上海交通大学药学院	2	3	1.0	1.0
4	于坤宏	上海交通大学药学院	2	3	1.0	1.0