新型微管蛋白抑制剂YMR-65在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制研究

• 作者: 卢杨 李宁 樊阿莉 薛思琪 赵娣 陈西敬 魏加莉
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 新型微管蛋白抑制剂 YMR-65 Caco-2细胞
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 983-988
• 页数: 6页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.09.003

摘要

目的:研究新型微管蛋白抑制剂YMR-65在Caco-2单层细胞模型中摄取、转运机制,为新药研发提供思路与方法.方法:建立Caco-2细胞模型,以Caco-2细胞内摄取量考察时间、浓度及温度对化合物YMR-65在Caco-2细胞中摄取的影响,以表观渗透系数(Papp)评价时间、浓度及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对转运的影响.结果:在摄取模型中,化合物YMR-65在Caco-2细胞中以时间、浓度依赖性方式进行摄取且在测定浓度范围内无明显饱和,温度对化合物摄取无统计学差异;在转运模型中,化合物YMR-65在Caco-2细胞中转运呈现时间、浓度依赖性,且时间、浓度及P-gp抑制剂对化合物在Caco-2细胞中的顶侧及基底侧Papp无统计学差异.结论:被动扩散是化合物YMR-65在Caco-2细胞模型中的主要摄取转运方式,化合物YMR-65可能不是P-gp的底物.