摘要:
目的 建立并验证一种快速测定大鼠血浆中鸡骨草皂苷β-D-吡喃葡萄糖-3-(O-β-D-吡喃葡萄糖氧基)-齐墩果酸(AA-2)浓度的超高效液相串联三重四级杆质谱检测法(UPLC-MS/MS).方法 取大鼠适量全血,置肝素化离心管中,离心分离出血浆.氯唑沙宗(IS)作为内标,用乙腈-甲醇溶液(9∶1)进行蛋白质沉淀后,用UPLC BEH C18 Column (2.1mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱,以含0.1%的甲酸水和乙腈进行梯度洗脱.用电喷雾离子源负离子模式下的多反应监测模式(MRM)进行测定,AA-2和氯唑沙宗的离子对分别为m/z 793.5→631.4、m/z168.1→132.1.结果 AA-2在10~5000 ng·mL-1内线性良好,其回收率为70.4% ~ 87.8%,日间和日内精密度均<10%,准确度为91.1%~104.1%.大鼠静脉给予3个浓度(1,3,5 mg·kg-1)AA-2后,MRT0-t分别为(0.32 ±0.13),(0.48±0.15),(0.44±0.08) h;t1/2分别为(1.15±0.72),(1.32±0.90),(1.02±0.22)h;CL分别为(4.53±1.66),(4.44±0.94),(4.86±0.49)L·h-1·kg-1,Cmax分别为(681.67±246.78),(1809.45 ± 479.11),(4953.21 ± 722.72)ng·mL-1.结论 该方法操作简便、快捷,灵敏度高,适于大鼠体内AA-2的药代动力学研究.