调节性T细胞对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗研究

• 作者: 丰慧根 李永海 李萌 林俊堂 高海瑶
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 多发性硬化症 实验性自身免疫性脑脊髓炎 调节性T细胞
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 752-757
• 页数: 6页
• 字数: 4406字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2019.10.005

摘要

目的 通过剔除和移植调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)正反两个方面来研究Treg细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)疾病发展中的作用,探讨Treg细胞在EAE病程发展中扮演的角色.方法 首先通过注射抗小鼠CD25的单克隆抗体来剔除小鼠体内天然产生的Treg细胞,再利用人工合成的MOG35-55短肽对小鼠进行EAE诱导,观察和比较Treg细胞剔除和未剔除的小鼠在EAE病程中EAE评分上的差异.利用流式细胞术分析小鼠体内CD4+Foxp3+的Treg细胞数量和比例在EAE病程中的动态变化.用磁性激活细胞分选术(MACS)和荧光激活细胞分选术(FACS)相结合的方法,从Foxp3GFP+转基因小鼠中分离出GFP标记的Treg细胞,然后将分离出的GFP标记Treg细胞通过尾静脉注射到免疫后6 d的EAE小鼠体内,观察Treg细胞移植对EAE小鼠的治疗效果.结果 在给小鼠注射抗CD25的单克隆抗体后,流式细胞术检测表明小鼠血液中天然产生的Treg细胞剔除率大于95％.经EAE诱导后,与对照组(注射PBS)小鼠相比,Treg细胞剔除小鼠的疾病程度更为严重,差异显著.通过流式细胞术分析Treg细胞在整个EAE病程中的动态变化,发现在EAE诱导后的第6天,小鼠血液中CD4+Foxp3+的Treg细胞比例最低(约11％),因而我们把EAE诱导后6 d作为Treg细胞移植的时间点.从经EAE诱导后6 d的Foxp3GFP+转基因小鼠的脾脏和淋巴结中分离出CD4+GFP+的Treg细胞,将之通过尾静脉注射给同样经EAE诱导后6 d的野生型小鼠.与对照组相比,接受了Treg细胞移植的小鼠EAE评分明显降低,且差异具有统计学意义.结论 Treg细胞剔除小鼠的EAE评分明显比未剔除的对照组小鼠高;而Treg细胞移植可使小鼠的EAE评分明显降低,说明移植的Treg细胞在EAE病程中对小鼠起到一定的保护作用,Treg细胞移植可能作为一种有效的治疗多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的细胞疗法.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丰慧根	新乡医学院生命科学技术学院河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心	75	167	6.0	8.0
2	林俊堂	新乡医学院生命科学技术学院河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心	61	101	5.0	6.0
6	李萌	新乡医学院生命科学技术学院河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心	12	30	3.0	4.0
7	高海瑶	新乡医学院生命科学技术学院河南省干细胞与生物治疗工程技术研究中心	1	0	0.0	0.0