miR-125a-5p通过靶向STAT3抑制肾癌细胞增殖和侵袭及其可能机制

• 作者: 刘兴凯 姜泰茂 杨志伟 杨明
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: miR-125a-5p 信号转导和转录激活因子3 肾癌 A498细胞 增殖 侵袭
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1235-1242
• 页数: 8页
• 分类号: R737.11|R730.59
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2019.11.009

摘要

目的:探究miR-125a-5p靶向STAT3对肾癌细胞增殖和侵袭的影响,并初步分析其作用机制.方法:选取2017年3月至2018年2月于北部战区空军医院泌尿外科接受肾癌手术治疗的癌组织及配对的癌旁组织灶边缘(距癌缘>3 cm)标本各48例,体外培养正常肾细胞HK-2、和肾癌细胞A498、GRC-1、786-O及ACHN,采用qPCR检测组织和细胞中miR-125a-5p的表达.分别将miR-125a-5p-NC、miR-125a-5p-mimics、pLV-STAT3及pLV-STAT3+miR-125a-5p mimics转染A498细胞作为NC组(阴性对照组)、miR-125a-5p-mimics组、pLV-STAT3组及pLV-STAT3+mimics组,另外以正常培养A498细胞作为空白对照组(Control,Ctrl),采用qPCR检测各组细胞中miR-125a-5p、信号转导和转录激活因子3(STAT3)mRNA的表达.应用生物信息学预测软件和双荧光素酶法分析miR-125a-5p与STAT3的靶向关系;采用CCK-8检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室法检测细胞侵袭能力;WB检测细胞中STAT3、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(BAX)、活化半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3蛋白(cl-caspase-3)、抑癌基因p21、神经钙黏素(N-cadherin)、钙黏蛋白(E-cad-herin)、血管内皮生长因子(VEGF)及缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达.结果:miR-125a-5p在肾癌组织和细胞中表达显著低于癌旁组织和正常肾细胞(均P<0.05);相较于NC组,转染miR-125a-5p-mimics后A498细胞中miR-125a-5p的表达显著上升、STAT3 mRNA的表达显著下降(均P<0.01).实验证实STAT3为miR-125a-5p的靶基因.与NC组相比,miR-125a-5pmimics组细胞增殖活性、侵袭细胞数及Bcl-2、N-cadherin、VEGF、HIF-1、STAT3及其磷酸化水平均显著下降(均P<0.05),凋亡率及BAX、p21、cl-cas-pase-3及E-cadherin表达显著上升(均P<0.05);pLV-STAT3组细胞增殖活性、侵袭细胞数及Bcl-2、N-cadherin、VEGF、HIF-1、STAT3及其磷酸化水平显著上升(均P<0.05),凋亡率及BAX、p21、cl-caspase-3、E-cadherin表达显著下降(均P<0.05).与pLV-STAT3组相比,pLV-STAT3 mimics组细胞增殖活性、侵袭细胞数、Bcl-2、N-cadherin、VEGF、HIF-1、STAT3及其磷酸化水平显著下降(均P<0.05),凋亡率、BAX、p21、cl-caspase-3及E-cadherin表达显著上升(均P<0.05).结论:miR-125a-5p在肾癌组织和细胞中呈低表达,可通过下调其靶基因STAT3抑制A498细胞的增殖和侵袭,并促进其凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姜泰茂	北部战区空军医院泌尿外科	1	0	0.0	0.0
2	刘兴凯	北部战区空军医院泌尿外科	1	0	0.0	0.0
3	杨志伟	北部战区空军医院泌尿外科	1	0	0.0	0.0