小檗碱通过靶向端粒G-四链体增强舒尼替尼的活性

• 作者: 丁婕琴 位灯国 侯海涛 宋子冰 岳霞丽 翟倩倩 胡胜
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 端粒G-四链体 舒尼替尼 小檗碱 协同效应
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 289-297
• 页数: 9页
• 分类号: R962.1
• 语种: 英文

摘要

鸟嘌呤富集序列可形成稳定的一种核酸二级结构,G-四链体,其广泛存在于基因组中.稳定G-四链体的化学小分子可以抑制肿瘤细胞增长,然而,G-四链体作为药物靶标的可行性还有待证实.在本研究中,我们发现靶向酪氨酸激酶治疗肿瘤的药物舒尼替尼,稳定端粒G-四链体结构.舒尼替尼与异喹啉类生物碱小檗碱的组合使用增强舒尼替尼对端粒G-四链体稳定.圆二色谱实验证明,这种的协同效应可能是由于两种药物的组合诱导了端粒末端G-四链体的构型转变.30 μM小檗碱与6 μM舒尼替尼联用之后,细胞凋亡率达到70％,与单独使用6μM舒尼替尼的效果相比,提高了1.7倍.荧光共聚焦显微实验表明,舒尼替尼和小檗碱联用增加人体腺癌细胞端粒末端G-四链体的形成.本研究预示很多的临床药物可能通过靶向端粒G-四链体而起作用.