圆柱瘤蛋白相互作用蛋白SPATA2调控TNFR介导的炎症应答和细胞死亡

• 作者: 吴丹丹 张双艳 李文果 杨晓东 蒋小丽
• 来源期刊: 现代免疫学
• 学科: 医学
• 关键词: 精子发生相关蛋白2 圆柱瘤蛋白 蛋白-蛋白相互作用 去泛素化 细胞死亡 炎症应答
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 446-453
• 页数: 8页
• 分类号: R392.11
• 语种: 中文

摘要

去泛素化酶(deubiquitinase,DUB)圆柱瘤蛋白(cylindromatosis,CYLD)是肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)介导的炎症反应和细胞死亡的重要调节因子,然而CYLD特异性识别底物的机制尚不清楚.本研究通过生物识别(BiolD)筛选得到CYLD的相互作用蛋白——精子发生相关蛋白2(spermatogenesis associated 2,SPATA2),并利用免疫沉淀法(immunoprecipitation,IP)和双分子荧光互补技术(bimolecular fluorescence complementation,BiFC)证实了CYLD与SPATA2的相互作用.SPATA2敲降或敲除抑制了TNF-α诱导的细胞凋亡和程序性死亡,增强了炎症相关基因的表达.机制研究发现,响应TNF-α刺激,SPATA2促进CYLD向肿瘤坏死因子受体信号复合物(tumor necrosis factor receptor signaling complex,TNFRSC)招募和催化受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein 1,RIP1)去泛素化,进而将TNF-α信号的效果由促炎反应向细胞死亡转变.小鼠模型研究发现,SPATA2敲除小鼠在从出生到成年过程中其生长发育和生殖方面均无明显异常.然而对12～15个月龄小鼠器官的苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和病理形态学分析发现,SPATA2敲除小鼠的结肠和肺部较野生型小鼠出现更为严重的自发性炎症反应,说明SPATA2在体内也具有抑制炎症的功能.本研究揭示了SPATA2通过调控CYLD抑制炎症反应、促进细胞死亡的作用和分子机制,为炎症性相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴丹丹		3	4	1.0	2.0
2	杨晓东		36	287	9.0	16.0
3	张双艳		1	0	0.0	0.0
4	李文果		1	0	0.0	0.0
5	蒋小丽		1	0	0.0	0.0