人类抗人CD40单克隆抗体免疫激活活性依赖于其Fc与FcγRⅡB相互作用

• 作者: 李福彬 石欢
• 来源期刊: 现代免疫学
• 学科: 医学
• 关键词: 激动型抗人CD40抗体 抗原结合表位 IgG Fc Fcγ受体 FcγRⅡB
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 89-96
• 页数: 8页
• 分类号: R392.9
• 语种: 中文

摘要

激动型抗CD40单抗能够激活APC表面CD40免疫共刺激信号,促进其成熟和交叉提呈抗原并激活抗原特异性CTL以杀伤肿瘤,多年来一直是肿瘤免疫治疗的研究热点.以鼠源抗体为基础的研究表明,激动型抗鼠CD40单抗的活性受到抑制性Fcγ受体(FcγRⅡB)的驱动,但尚不清楚这一调控机制是否影响人类抗人CD40(hCD40)IgG单抗.为此,作者研究了Fcγ受体(Fcγ receptor,FcγR)结合能力对人类抗hCD40单抗活性的影响,发现抗体恒定区(Fc)失去FcγR结合能力会严重削弱人类激动型抗hCD40 IgG1单抗活性;同时,FcγRⅡB特异性阻断抗体可以显著抑制人类激动型抗hCD40 IgG1单抗活性;此外,增强抗体Fc的FcγRⅡB结合能力能够提高抗体的激动活性.而且,多个抗原结合表位不同的人类抗hCD40单抗在实验中表现一致,说明抗CD40单抗的激动活性普遍依赖于FcγRⅡB.上述研究有助于探索激动型抗CD40单抗的活性调控规律,为设计更好的激动型抗hCD40抗体提供思路.