摘要:
目的 脑干下行纤维释放到脊髓的5-羟色胺(HT)在病理性痛中发挥重要的调控作用,其机制尚不清楚.应用蜜蜂毒(BV)炎性痛大鼠模型,探讨脊髓5-HT是否通过脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的激活发挥调控作用.方法 动物随机分为6组:生理盐水对照组(足底注射生理盐水,NS组),BV组(足底注射BV),5,7-二羟色胺(5,7-DHT)-BV组(鞘内给予5,7-DHT后足底注射BV),5,7-DHT-NS组(鞘内给予5,7-DHT后足底注射生理盐水),溶剂-NS组(鞘内给予5,7-DHT溶剂后足底注射生理盐水),溶剂-BV组(鞘内给予5,7-DHT溶剂后足底注射BV).大鼠足底注射BV前鞘内连续给予5,7-DHT预处理4 d,免疫荧光法观察大鼠脊髓NR1亚基、ERK的活化,行为学方法观察痛相关行为学变化.结果 溶剂-BV组大鼠注射BV后2 h脊髓背角可见散在的磷酸化(p)-NR1-IR和p-ERK-IR神经元,主要分布于脊髓背角Ⅰ~Ⅱ层,与BV组相似.5,7-DHT-BV组大鼠脊髓背角浅层p-NR1-IR神经元数目显著高于溶剂-BV组大鼠.鞘内注射5,7-DHT同样促进了BV诱发的脊髓背角ERK的活化.与溶剂-BV组相比,5,7-DHT-BV大鼠足底注射BV后出现了严重的痛相关行为:自发缩足反射持续时间从50 min增加到120 min,且每5 min自发缩足反射次数也显著增加;热和机械痛敏更加严重.结论 在BV炎性刺激下,5-HT可能通过抑制NR1亚基和ERK的激活而发挥部分镇痛作用.