SB431542抑制TGF-β/Smad3信号通路在大鼠矽肺纤维化中的干预作用

• 作者: 刘贺荣 周倩文 王发选 田娣 高芳瑜
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 大鼠 矽肺 纤维化 转化生长因子β Smad3 SB431542
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 801-805
• 页数: 5页
• 字数: 4268字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2019.11.001

摘要

目的 探索SB431542抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad3信号通路在大鼠矽肺纤维化中的干预作用.方法 将40只SPF级SD大鼠按随机数字表法分为4组:生理盐水对照组、模型组、SB431542抑制剂组和SB431542抑制剂对照组,每组10只.除生理盐水对照组外,其他3组采用非暴露气管注入法一次性气管内注入游离二氧化硅(SiO2)粉尘悬浊液1 ml(50mg/ml);SB431542抑制剂组于染尘后第7、30天腹腔注射(5 mg/kg)SB431542;SB431542抑制剂对照组同样于染尘后第7、30天腹腔注射(5 mg/kg)SB431542助溶剂;生理盐水对照组气管内注入等量生理盐水(5 mg/kg).在染尘后第60天,取大鼠右上叶肺组织石蜡包埋切片行苏木素-伊红(HE)染色;取左上叶肺组织用于实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测纤维黏连蛋白(FN)和胶原蛋白(COL)Ⅰ、COLⅢmRNA水平;取右肺下叶经蛋白免疫印记(Western blot)法检测肺组织中FN、COL Ⅰ、COLⅢ、磷酸化Smad3 (p-Smad3)和Smad3蛋白水平.结果 与生理盐水对照组比较,模型组大鼠肺组织有大小不等的结节状结构,部分肺泡间隔断裂,呈肺气肿改变,肺间质纤维化,肺组织FN、COL Ⅰ、COLⅢmRNA表达水平均升高,FN、COL Ⅰ、COLⅢ、p-Smad3和Smad3蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与SB431542抑制剂对照组比较,SB431542抑制剂组肺组织基本结构完整,未见明显结节,肺泡腔及细支气管腔内可见少量渗出物,肺组织FN、COL Ⅰ、COLⅢmRNA表达水平均降低,FN、COL Ⅰ、COLⅢ、p-Smad3和Smad3蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);模型组和SB431542抑制剂对照组各因子mRNA和蛋白水平差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 SB431542可能通过阻断TGF-β/Smad3信号通路降低下游纤维化因子FN、COL Ⅰ、COLⅢ的表达,进而干预大鼠矽肺纤维化过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘贺荣	宁夏医科大学公共卫生与管理学院	72	314	9.0	14.0
2	王发选	宁夏医科大学公共卫生与管理学院	28	80	5.0	7.0
3	周倩文	宁夏医科大学公共卫生与管理学院	5	6	2.0	2.0
4	高芳瑜	宁夏医科大学公共卫生与管理学院	5	2	1.0	1.0
5	田娣	宁夏医科大学公共卫生与管理学院	4	2	1.0	1.0