茚[1,2-b]并吲哚衍生物的合成、双重抑制拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ及逆转多重耐药等生物活性研究

• 作者: 刘姗 卢东渤 孟祥豹 李中军 李霞 郭超 陈宇
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 茚[1,2-b]并吲哚 抗肿瘤 拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂 逆转多重耐药
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 786-801
• 页数: 16页
• 分类号: R914
• 语种: 英文

摘要

拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ双重抑制剂因为具有双靶点,在提高抗增值活性的同时可以降低毒副作用.作者设计并合成了28个茚[1,2-b]并吲哚衍生物类新型拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂,并发现化合物2-3j具有最强抗细胞增殖活性,在HCT-116细胞实验中IC50值为0.74 μM,且可以诱导人直肠癌细胞凋亡.2-3j不仅对药物敏感细胞系有活性,对于多重抗药(MDR)细胞系K562/A02,MCF-7/Adr和KB/Vcr细胞均有逆转抗药性作用,逆转抗药性倍数变化分别为3.2,10.1和5.8.2-3j的作用机理可能是通过抑制ABCG2活性,提高药物细胞内浓度,从而增强MDR细胞对传统化疗药物的敏感度.2-3j可以作为潜在的新型拓扑异构酶Ⅰ&Ⅱ和ABCG2抑制剂先导化合物进行进一步开发和研究.