N-(5-芳苄叉基饶丹宁)左氧氟沙星酰胺的合成及抗肿瘤活性

• 作者: 张会丽 李珂 王蕊 胡国强 黄文龙
• 来源期刊: 应用化学
• 学科: 化学
• 关键词: 氟喹诺酮 酰胺 饶丹宁 α,β-不饱和酮 电子等排体 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 897-903
• 页数: 7页
• 分类号: O626.2
• 字数: 7350字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11944/j.issn.1000-0518.2019.08.180409

摘要

为进一步发现氟喹诺酮药物向抗肿瘤活性转化的结构修饰新策略,用酰氨基为左氧氟沙星(1)C-3羧基的电子等排体,5-芳苄叉基饶丹宁为其功能修饰基,设计合成了N-(5-芳苄叉基饶丹宁)左氧氟沙星酰胺类目标化合物(6a-6n).体外抗肿瘤活性结果表明,所合成的14个化合物的活性均强于母体左氧氟沙星,且对正常细胞表现出较低的细胞毒性作用.构效关系表明,增大芳基取代基的体积或供电性均导致抗肿瘤活性的明显降低,反之,吸电子取代苯基或芳香杂环类目标化合物的抗肿瘤活性强于其他取代基类.其中,硝基化合物6l、呋喃6m和吡啶6n对人胰腺癌细胞株(Capan-1)的半数抑制浓度(IC50)与对照抗肿瘤药阿霉素(1.6μmol/L)相当,分别为1.8、0.8和1.3μmol/L.因此,芳苄叉基饶丹宁修饰的酰氨基替代C-3羧基有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄文龙	中国药科大学新药研究中心	212	1379	19.0	24.0
2	胡国强	河南大学药学院	86	759	15.0	24.0
3	王蕊	河南大学药学院	46	163	6.0	11.0
4	张会丽	郑州工业应用技术学院药学应用技术研究所	15	16	3.0	3.0
5	李珂	郑州工业应用技术学院药学应用技术研究所	14	15	2.0	3.0