血液肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤输注24h时血药浓度与临床结局相关性的meta分析

• 作者: 刘爽 宋再伟 张恩瑶 谈志远 赵荣生 黄振城
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 甲氨蝶呤 血液肿瘤 药物监测 药物毒性 治疗结果 meta分析 血药浓度
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 183-189
• 页数: 7页
• 字数: 5761字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.005

摘要

目的 评价血液肿瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)输注24 h时MTX血药浓度(C24 h)与临床结局的相关性. 方法 检索MEDLINE(Ovid)、EMBASE(Ovid)、Clinical Trials.gov、CNKI、万方和中国生物医学文献服务系统数据库截至2018年3月收录的输注HDMTX C24h与临床结局的文献(结局指标为不良事件发生率等安全性结局与完全缓解率等有效性结局).采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对文献进行质量评价,对相关结局指标进行meta分析或描述性分析. 结果 共6篇文献纳入分析.其中4篇为高质量研究(NOS评分7～9分),2篇为中等质量研究(NOS评分6分).6项研究的对象均为急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,年龄0.4～17.0岁,共行HDMTX治疗516例次.5篇文献报道了C24h与安全性结局的相关性,1篇报道了C24h与有效性结局的相关性.在安全性结局指标方面,与C24 h＜10 μmol/L相比,C24 h＞10 μmol/L可能增加血液毒性发生风险(OR=4.17,95％CI:1.17～14.90),但未增加消化道毒性(OR=2.22,95％ CI:0.97～5.04)与肾毒性(P=0.130)、口腔黏膜炎(P=0.166)、皮肤毒性(P=0.227)的发生风险;与C24 h ＜40μmol/L相比,C24h＞40 μmol/L可能增加肝毒性(OR=16.64,95％ CI:6.35～43.64)、口腔黏膜炎(OR=31.73,95％ CI:12.37～81.41)、重度口腔黏膜炎(P =0.002)和消化道毒性(P =0.003)的发生风险.在有效性结局指标方面,单篇研究结果提示,C24h＞16 μmol/L可以提高完全缓解率与部分缓解率(P＜0.05),降低1.5年复发率(P=0.006).结论 C24 h与输注HDMTX的ALL患儿的临床结局有显著相关性,C24h＞16 μmol/L与更有效的临床结局显著相关,而C24h＞40 μmol/L与肝毒性、口腔黏膜炎和消化道毒性反应发生风险增加显著相关.