c-myc抑制剂10058-F4对Ph+ALL细胞凋亡的影响及相关机制研究

• 作者: 侯宇 刘漫宇 廖芬芳 王伟章
• 来源期刊: 广东药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 10058-F4 Ph+急性淋巴细胞白血病 Sup-B15 c-myc
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 医学研究
• 页码范围: 285-288
• 页数: 4页
• 分类号: R392.12
• 字数: 3063字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16809/j.cnki.2096-3653.2019022002

摘要

目的 探讨c-myc抑制剂10058-F4对Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)细胞Sup-B15的作用及其分子调控机制,为将10058-F4开发成为治疗Ph+ALL药物提供理论依据.方法 流式细胞术检测10058-F4对Sup-B15细胞凋亡和细胞周期的影响,以及对ph+和Ph--的原代ALL细胞凋亡和坏死的影响;Western blotting检测10058-F4对c-myc及其下游调控基因蛋白表达的影响.结果 10058-F4显著地诱导Sup-Bl5细胞凋亡,但对细胞周期无明显影响;10058-F4分别诱导ph+和Ph-的原代ALL细胞发生明显的凋亡和坏死.40 μmol/L的10058-F4显著抑制c-myc、Bcl-xl、Mcl-1和Bcl-abl的蛋白表达,但对Bcl-2、Bax和p-crkl蛋白表达均无明显影响.阳性对照药物PPP和IM均显著抑制c-myc、Mcl-1和p-crkl蛋白的表达,同时,PPP也明显地抑制Bcl-2蛋白的表达.结论 10058-F4能有效促进Ph+的Sup-B15细胞系和原代细胞的凋亡,其机制与抑制c-myc及其调控的抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl的表达相关.