头孢曲松对蛛网膜下腔出血大鼠海马神经细胞的保护作用及其机制

• 作者: 刘俊杰 刘瑶 孙玉婷 李建民 杜鹃 杨雅菊 王雪 赵雅宁
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 蛛网膜下腔出血 头孢曲松 细胞自噬 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1069-1074,前插3-前插4
• 页数: 7页
• 分类号: R743.35
• 字数: 4689字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190517

摘要

目的:探讨头孢曲松对蛛网膜下腔出血(S A H)大鼠的治疗作用,并阐明其作用机制.方法:48只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和头孢曲松(CEF)组,每组12只.血管内穿刺法建立SA H模型,腹腔注射给药,3-M A给药剂量为15 mg·kg-1,CEF给药剂量为500 mg·kg-1.造模后24 h处死大鼠,HE染色观察大鼠脑组织病理表现,TUNEL染色法检测神经细胞凋亡情况,免疫组织化学Western blotting法检测各组大鼠海马组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ阳性细胞数和蛋白表达水平及凋亡因子Caspase-3蛋白表达水平.结果:与SA H组比较,CEF组大鼠神经功能评分明显升高(P<0.01);HE染色检测,SAH组大鼠海马区神经细胞肿胀,胞质疏松,核明显固缩、碎裂和溶解;与SAH组比较,CEF组大鼠神经变性有所逆转,出现较多正常神经组织形态;3-MA组神经细胞损伤更为严重,满视野死亡神经细胞,细胞层次紊乱.定量分析显示,与SAH组比较,CEF组坏死神经细胞数明显降低(P<0.05),3-MA组坏死神经细胞数明显升高(P<0.05).免疫组织化学法检测,与SAH组比较,CEF组大鼠海马组织中Beclin-1和LC3-Ⅱ阳性细胞数明显升高(P<0.05),3-M A组大鼠海马组织中Beclin-1和LC3-Ⅱ阳性细胞数明显降低(P<0.05).TUNEL染色法检测,与SAH组比较,CEF组凋亡细胞数明显减少(P<0.05),3-MA组凋亡细胞数明显升高(P<0.05).Western blotting法检测,与SAH组比较,CEF组大鼠海马组织中Caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.05),3-M A组Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05).结论:头孢曲松对蛛网膜下腔出血大鼠神经损伤具有保护作用,其作用机制可能与上调神经细胞自噬和减少细胞凋亡有关.