儿童β螺旋蛋白相关性神经变性的基因型和表型特点

• 作者: 刘婉婷 刘爱杰 吴冰冰 周水珍 姬辛娜 张元凤 张月华 李文辉 杨皓玮 杨莹 滕紫藤 王华 王艺 陈倩 陈育才
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 癫痫 神经变性疾病 基因,WDR45 神经影像
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 神经系统疾病研究
• 页码范围: 830-836
• 页数: 7页
• 字数: 4916字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578?1310.2019.11.004

摘要

目的 总结β螺旋蛋白相关性神经变性(BPAN)患儿的临床表型及基因型特点.方法 回顾性收集2016年6月至2018年12月复旦大学附属儿科医院、北京大学第一医院、首都儿科研究所、中国医科大学附属盛京医院及上海市儿童医院确诊为WDR45基因变异的17例BPAN患儿病例资料,总结其临床表现、头颅影像表现、脑电图以及基因型特点.结果 17例BPAN患儿中女13例、男4例,年龄1.1~8.8岁,17例患儿中16例合并癫痫.首次癫痫发病年龄为3~24月龄,发病年龄中位数为14.5月龄.痉挛发作6例,复杂部分性发作5例.8例患儿仅具有单一发作类型,8例患儿具有超过2种发作类型.9例患儿完全缓解.16例合并癫痫的患儿发作前均已表现出发育迟缓,13例为中、重度发育迟缓.13例患儿头颅磁共振成像(MRI)异常,9例患儿胼胝体薄,10例患儿脑发育不良或者脑萎缩;2例患儿在学龄期前进行头颅磁敏感加权成像(SWI),结果表现为双侧苍白球和脑干腹侧低信号.5例患儿同步脑电监测到痉挛、部分性、全面性强直阵挛、失神和肌阵挛发作.男性发病年龄分别为3、4、5、18月龄,女性患儿发病年龄为17(6~24)月龄.WDR45基因的变异包括3例错义变异,6例无义变异,4例移码变异,4例剪接变异;其中13例女性患儿为杂合变异,3例男性患儿为半合变异,1例男性患儿为嵌合变异,16个不同变异均为De novo,其中5个变异(c.977?1C>T、c.976+1G>C、c.10C>T、c.806del和c.110T>C)未见报道.结论 BPAN患儿具有明显的发育迟缓,合并癫痫概率高,女性患儿为主,男性患儿癫痫发病早且发育迟缓程度更重.早期进行头颅SWI检查有助于提供诊断线索.