黄芪多糖通过调控miR-20a/TGFBR2分子轴降低结直肠癌HT-29/DDP细胞的顺铂耐药性

• 作者: 丘振文 招志辉 招远明
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芪多糖 结直肠癌 HT-29细胞 HT-29/DDP细胞 顺铂 miR-20a/TGFBR2分子轴
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 417-425
• 页数: 9页
• 分类号: R735.3+5|R730.52
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2019.04.008

摘要

目的:探讨黄芪多糖 (APS) 通过调控miR-20a/TGFBR2分子轴对结直肠癌 (CRC) 顺铂耐药细胞HT-29/DDP增殖、侵袭、凋亡和耐药性的影响及其机制.方法:以人CRC HT-29细胞、HT-29/DDP细胞为亲本和耐药细胞模型, 将HT-29/DDP细胞随机分为4组:对照组、APS处理组、过表达miR-20a+APS组、沉默TGFBR2+APS组.用不同质量浓度的APS (0、0.5、1.0、1.5和2.0 mg/ml) 处理HT-29/DDP细胞后, 以qPCR和Wb实验检测细胞中miR-20a和TGFBR2的表达水平;用CCK-8、Transwell和Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测对HT-29/DDP细胞增殖、侵袭和凋亡的影响;用双荧光素酶报告基因验证miR-20a与TGFBR2的靶向作用关系.构建裸鼠皮下CRC HT-29/DDP细胞移植瘤模型, 观察APS对移植瘤生长的影响及其机制.结果:APS显著抑制HT-29/DDP细胞的增殖 (P<0.01), 且呈剂量依赖性.miR-20a在经APS处理后的HT-29/DDP细胞中低表达 (P<0.01) 、TGFBR2的表达水平显著上调 (P<0.01) .双荧光素酶报告基因证实miR-20a靶向作用TGFBR2并下调其表达水平.体内外实验证实APS通过靶向下调miR-20a对TGFBR2的抑制作用, 提高HT-29/DDP细胞的药物敏感性, 进而抑制该细胞增殖、侵袭和促进凋亡 (均P<0.01);同时发现, 该作用与抑制PCNA、Bcl-2蛋白而促进Bax、Caspase-3蛋白表达有关联.结论:APS通过下调miR-20a对TGFBR2表达的抑制作用, 从而逆转HT-29/DDP细胞对顺铂的耐药性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	招远明		12	27	4.0	4.0
2	丘振文		119	479	11.0	18.0
3	招志辉		8	11	2.0	3.0