萘哌地尔对映异构体的合成工艺优化

• 作者: 刘启蒙 刘夏雯 吴波 戴丽军 黄珺珺
• 来源期刊: 广东药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 手性SalenCo(Ⅲ)催化剂 手性源 萘哌地尔对映体 不对称合成工艺
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 药物化学
• 页码范围: 347-351
• 页数: 5页
• 分类号: R945
• 字数: 3655字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16809/j.cnki.2096-3653.2019022703

摘要

目的 以S构型萘哌地尔(S-NAF)为目的产物,对其重要中间体S-1-(α-萘基)缩水甘油基醚(S-环氧)的不对称合成方法进行优化.方法 手性源合成法以S-对甲苯磺酸缩水甘油酯和 α-萘酚作为起始原料,反应得到重要的手性环氧中间体S-环氧,再与哌嗪进行环氧开环反应得到S-NAF.水解动力学拆分法以Salen配体为催化剂,水作为亲核试剂,进行消旋末端环氧的不对称开环,得到较高对映体选择性的S-NAF.结果 手性源合成法和水解动力学法均可实现S-环氧的合成,ee值分别为91.01％和99.99％,S-NAF总收率分别为67.46％ 和39.24％,重结晶后S-NAF的ee值都可达到99.99％.其中手性源合成法以DMF为溶剂,温度30℃,反应时间8 h时,中间体S-环氧的平均收率最高,达84.33％,ee值能稳定在91％左右.结论 手性源合成法收率更高、更简便和低廉,对类似药物的合成有借鉴意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄珺珺	广州医科大学药学院药物研发中心	7	9	2.0	2.0
2	戴丽军	广州医科大学实验动物中心	9	0	0.0	0.0
3	刘夏雯	广州医科大学药学院药物研发中心	15	8	2.0	2.0
4	吴波	广州医科大学药学院药物研发中心	11	15	2.0	3.0
5	刘启蒙	广州医科大学药学院药物研发中心	2	0	0.0	0.0