环加氧酶-2通过调控EMT促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭

• 作者: 刘敏 叶优男 张勇 李云茜 王曦 葛菲 谭林彦 陈文林 黄赛君
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 MDA-MB-231细胞 环加氧酶-2 迁移 侵袭 上皮间质转化
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 557-562
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9|R730.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2019.05.012

摘要

目的:探讨环加氧酶-2(COX-2)在乳腺癌转移中的作用及其可能的机制.方法:收集从2015年10月至2018年4月在云南省肿瘤医院接受乳腺切除术的患者中获得的原发乳腺癌组织和脑转移乳腺癌组织临床病理样本共45例,其中原发30例、脑转移15例.采用qPCR检测COX-2在原位乳腺癌和脑转移乳腺癌组织中的表达.将COX-2过表达重组病毒(LV6-COX2)或敲减COX-2重组病毒(LV3-COX2 shRNA1、LV3-COX2 shRNA2)感染人乳腺癌MDA-MB-231细胞并获得稳转细胞株后,CCK-8法检测COX-2表达对MDA-MB-231细胞增殖的影响,划痕实验和Transwell法检测对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的影响.qPCR和WB实验分析各组细胞中COX-2 mRNA和蛋白的表达水平,qPCR检测COX-2表达对MDA-MB-231细胞内EMT相关基因表达的影响.结果:COX-2表达水平在脑转移乳腺癌患者组织中显著高于原位乳腺癌组织(P＜0.01);并且与乳腺癌患者肿瘤TMN分期有关.成功构建稳定过表达/敲减COX-2的MDA-MB-231细胞株.过表达COX-2促进MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭(均P＜0.01),同时显著提高MMP2、MMP1、N-cadherin和vimentin的表达(均P＜0.01),但对细胞增殖无明显影响;而沉默COX-2则有相反的作用,且可促进细胞增殖(P＜0.05).结论:COX-2在脑转移乳腺癌组织中高表达,其可能通过调控EMT过程促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭.