Toll样受体2(TLR2)基因敲除减轻小鼠胰岛素抵抗并促进巨噬细胞M2极化

• 作者: 吴亚柳 常晓彤 王文栋 耿贺梅 郑力宁 郭豪 马玉
• 来源期刊: 细胞与分子免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Toll样受体2(TLR2) 巨噬细胞极化 胰岛素抵抗
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 689-694
• 页数: 6页
• 分类号: R392.11|R392.12
• 语种: 中文

摘要

目的 研究Toll样受体2(TLR2)基因缺失对小鼠胰岛素抵抗和巨噬细胞极化的影响.方法 出生28 d雄性TLR2基因敲除(TLR2-/-)和野生型(WT)的C57BL/6小鼠各12只,采用PCR验证每只小鼠的基因型.基础饲养3个月后,进行葡萄糖耐量实验(GTT)和胰岛素抵抗实验(ITT);从外周血中分离单个核细胞,以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)/γ干扰素(IFN-γ)和M-CSF/白细胞介素4(IL-4)/IL-13分别诱导培养为M1型和M2型巨噬细胞,流式细胞术检测CD11b、F4/80、CD11c、CD206、早期生长反应蛋白2(EGR2),确定巨噬细胞表型.ELISA检测M1型巨噬细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6的含量;M2型巨噬细胞培养上清液中IL-10的含量.结果 PCR验证结果显示TLR2-/-和WT小鼠的基因型正确;行GTT后比较,TLR2/-小鼠血糖调节能力比WT小鼠强,在30 min时最明显;行ITT后比较,WT小鼠比TLR2-/-小鼠调节血糖的能力和胰岛素敏感性均降低,在15 min差异明显;与WT小鼠相比,TLR2-/-小鼠M1型巨噬细胞的比率降低,M2型巨噬细胞比率增加;与WT小鼠相比,TLR2-/-小鼠M1型巨噬细胞培养上清液IL-6、TNF-α含量降低,TLR2-/-小鼠M2型巨噬细胞培养上清液IL-10含量增加.结论 TLR2信号影响巨噬细胞的极化,使巨噬细胞倾向于M1表型,从而分泌促炎因子使机体处于低度炎症的状态,导致葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的降低.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	常晓彤	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	46	232	6.0	13.0
2	吴亚柳	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	4	16	2.0	4.0
3	马玉	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	6	5	1.0	2.0
4	王文栋	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	18	37	4.0	5.0
5	郭豪	河北北方学院临床检验诊断学重点实验室	5	0	0.0	0.0
6	耿贺梅	河北联合大学附属开滦总医院感染管理科	11	93	4.0	9.0
7	郑力宁	河北北方学院医学检验学院	1	0	0.0	0.0