高纯度庆大霉素C1a游离碱制备工艺研究

• 作者: 储消和 李亚军 李继安 杨涛 王海东 陈代杰 陈舟舟 雷翔霄
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 庆大霉素C1a 大孔吸附树脂 盐析结晶
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: “氨基糖苷类抗生素的研究与应用”专辑
• 页码范围: 1300-1306
• 页数: 7页
• 分类号: R978.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-8689.2019.11.012

摘要

目的 探索用大孔吸附树脂层析法及盐析结晶法精制纯化硫酸依替米星起始物料—庆大霉素C1a成品(HPLC纯度91％～93％),从而减少由起始物料引入依替米星杂质的水平.方法 以庆大霉素C1a吸附量和庆大霉素C1a纯度为指标,考察大孔吸附树脂纯化庆大霉素C1a的吸附性能和洗脱参数;以盐析后庆大霉素C1a样品纯度和盐析收率为指标,考察盐析工艺最佳温度、溶剂、酸的添加量及酸的种类.结果 获得较优的树脂NM200,获得较优的解析液pH值为2.0和流速0.5BV/h.经过优化后,纯化收率从65％提高至74％.通过盐析结晶条件筛选和优化,确定室温先加溶剂后加硫酸(pH6.5)和甲醇与乙醇1∶2的条件较优,优化后获得的庆大霉素C1a纯度达到98.2％,收率大于93％.研究了多种无机酸盐析结晶的情况,发现磷酸、硫酸和碳酸条件下能析出白色固体.结论 通过比较大孔吸附树脂和盐析结晶的纯化连接,组合纯化后获得的庆大霉素C1a游离碱纯度大于99.0％,比纯化前样品提高6％以上,收率大于70％.