POLK基因遗传变异与小细胞肺癌患者铂类药物化疗后的生存相关

• 作者: 封婷 尹露茜 徐兵河 李洪敏 杨洁 林东昕 袁芃 谭文 陈进娜 马飞
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 关键词: 小细胞肺癌 POLK基因 多态性,单核苷酸 铂类化疗 疗效 预后
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 112-117
• 页数: 6页
• 字数: 4451字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.02.007

摘要

目的 探讨参与跨损伤DNA合成的POLK基因的遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系.方法 通过Sequenom MassARRAY检测1030例接受铂类药物化疗的SCLC患者POLK基因的5个标签单核苷酸多态(htSNP)的基因型,比较不同基因型与化疗疗效及预后的关系.基因型与化疗疗效之间的关联分析采用非条件Logistic回归模型,基因型与远期生存之间的关联分析采用Cox比例风险回归模型.结果 1030例SCLC患者中接受顺铂+依托泊苷(EP方案)化疗558例,接受卡铂+依托泊苷(CE方案)化疗472例,其中化疗有效788例,无效242例,有效率为76.5％.中位随访22.0个月,全组死亡673例,生存224例,失访133例,中位生存时间为22.5个月.Karnofsky功能状态(KPS)评分≤80分患者的有效率为72.0％,低于KPS评分＞80分的患者(80.1％;0R=0.64,P=0.002).局限期患者的有效率为81.6％,高于广泛期患者(71.0％;OR=1.81,P＜0.001).POLK基因5个htSNP位点遗传变异与SCLC患者化疗近期疗效均无关(均P＞0.05).年龄＞56岁(HR=1.25,P=0.005)、广泛期(HR=1.67,P＜0.001)、化疗无效(HR=1.72,P＜0.001)患者死亡风险增加,KPS评分＞80分(HR=0.84,P=0.021)、有放射治疗(HR=0.70,P＜0.001)的患者死亡风险降低.POLK基因rs73120833位点与SCLC患者铂类药物化疗后的总生存有关,与携带T等位基因的患者相比,携带C等位基因患者的死亡风险降低(HR=0.87,P=0.021),而rs10077427、rs3756558、rs4549504和rs5744545位点与总生存无关(均P＞0.05).携带rs73120833 TC基因型和CC基因型的患者合并后,与携带TT基因型的患者比较,死亡风险明显降低(HR=0.84,P=0.024).结论 POLK基因rs73120833位点遗传变异与SCLC患者总生存有关,可能是预测SCLC患者含铂类药化疗预后的潜在遗传标志.