含咔唑/苯并咪唑环的2,5-二取代-1,3,4-噻二唑酰胺衍生物的合成及对PTP1B/TCPTP抑制活性的评价

• 作者: 刘雪洁 李佳 李英俊 杨鸿境 林乐弟 盛丽 赵月 靳焜 高立信
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 1,3,4-噻二唑酰胺 咔唑 苯并咪唑 合成 蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制剂 分子对接 密度泛函理论(DFT)计算
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 2599-2608
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc201901013

摘要

合成了一系列新型含咔唑/苯并咪唑环的2,5-二取代-1,3,4-噻二唑酰胺衍生物.利用IR,1H NMR,13C NMR和元素分析对其进行了结构表征.评价了目标化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)和T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP)的抑制活性,讨论了结构与活性的关系.实验结果显示,绝大多数化合物对PTP1B的抑制活性超过高度同源的TCPTP的抑制活性,其中2-(9-咔唑基亚甲基)-5-(3-氯苯甲酰氨基)-1,3,4-噻二唑(5c)对PTP1B的抑制活性最高[ICso=(2.43±0.43) μg/mL],2-(9-咔唑基亚甲基)-5-(4-甲基苯甲酰氨基)-1,3,4-噻二唑(5b)和化合物5c对PTP1B的抑制活性均高于阳性对照药物齐墩果酸.对目标化合物5c进行分子对接研究和密度泛函理论(DFT)计算.分子对接结果表明,5c与PTP1B酶通过形成氢键、疏水和π-π等相互作用形成稳定的复合物.