基于脂质组学的去甲斑蝥酸钠对LO2肝细胞脂代谢影响的研究

• 作者: 司南 王彦礼 赵利娟 赵海誉 边宝林 高波 魏晓露
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 去甲斑蝥酸钠 肝损伤 UPLC-Q-TOF-MS/MS 脂质代谢组学 潜在生物标志物
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 药代动力学
• 页码范围: 158-166
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)进行脂质组学检测,通过多元统计分析方法研究去甲斑蝥酸钠(NCTD-Na)对人正常肝细胞LO2损伤时内源性脂质代谢的变化,寻找NCTD-Na体外肝损伤的内源性潜在生物标志物,以阐释NCTD-Na肝损伤的作用机制.结果 显示NCTD-Na的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)为0.034 mmol-L-1;对照组与低剂量给药组比较,满足VIP＞2.0且P＜ 0.05的共有280个差异代谢物;对照组与高剂量给药组比较,满足VIP＞2.0且P＜ 0.05的共有273个差异代谢物.对照组、低、高剂量给药组细胞代谢物谱得到明显分离,3组进行比较,满足VIP＞2.0,P＜ 0.05,RSD＜30％同时符合量效关系的差异代谢物共111个.经前处理方法和数据库搜索分析,发现以上差异代谢物大多为脂类代谢物,该研究共鉴定了32个潜在生物标志物,包括磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)3个、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LysoPC)5个、神经酰胺(ceramide,Cer)3个、鞘磷脂(sphingomyelin,SM)1个、磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)1个、溶血磷脂酰乙醇胺(lysophosphatidylethanolamine,LysoPE) 10个、二酰基甘油(diacylglycerol,DG)4个、磷脂酸(phosphatidic acid,PA)1个、溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LysoPA)1个、磷脂酰甘油(phosphatidyl glycerol,PG)1个、脂肪酸羟基脂肪酸(fatty acid hydroxy fatty acid,FAHFA)1个和磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)1个.PC,Cer,SM,PE,DG的变化与其保护肝脏功能、肝细胞中DNA的甲基化及自我修复、细胞凋亡、致癌物质的转甲基化和解毒作用及过氧化脂质生成过程密切相关,且对肝细胞的增殖、分化及基因转录调节失调有影响;细胞被NCTD-Na刺激后将从多种途径促进PA的生成和FAHFA合成和分解代谢发生变化;LysoPC,LysoPE,LysoPA的水平与PC,PE,PA相关;PE和PS在凋亡过程中外翻,可触发吞噬的产生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	司南	中国中医科学院中药研究所	39	378	11.0	18.0
2	边宝林	中国中医科学院中药研究所	84	1155	20.0	30.0
3	王彦礼	中国中医科学院中药研究所	55	481	12.0	20.0
4	魏晓露	中国中医科学院中药研究所	6	17	2.0	4.0
5	高波		5	12	2.0	3.0
6	赵海誉	中国中医科学院中药研究所	36	149	7.0	10.0
7	赵利娟	中国中医科学院中药研究所	3	5	1.0	2.0