INPP5E基因影响小鼠胚胎神经管闭合的 分子机制研究

• 作者: 官臻 岳慧轩 李莘 牛勃 王建华 王秀伟 秦佳星 郭金 钟儒刚 高婷婷
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 神经管 INPP5E基因/基因 DNA甲基化
• 年，卷（期）: 2019,（20）
• 所属期刊栏目: 基础研究·论著
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 分类号: R741
• 字数: 4674字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2019.20.001

摘要

目的 探讨肌醇多聚磷酸5-磷酸酶(INPP5E)基因影响小鼠胚胎神经管闭合的分子机制.方法 采用前期复制的神经管缺陷(NTD)小鼠模型,在体视显微镜下观察胚胎表型、苏木精-伊红染色情况,测量胚胎顶臀长、体重等指标;重亚硫酸盐测序法检测NTD组及对照组胚胎发育第11.5天小鼠胚胎神经组织中INPP5E基因启动子区DNA甲基化情况;实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting检测胚胎神经组织中INPP5E蛋白和mRNA相对表达量;超高效液相色谱串联质谱法检测胚胎神经组织中叶酸(FA)、5-甲基四氢叶酸(5-MeTHF)、5-甲酰四氢叶酸(5-FoTHF)及同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果 NTD组小鼠胚胎神经组织INPP5E基因启动子区甲基化水平、INPP5E蛋白和mRNA相对表达量在胚胎发育第11.5天时较对照组低(P<0.05).NTD组胚胎神经组织的FA和Hcy水平较对照组升高(P<0.05),而5-MeTHF和5-FoTHF水平较对照组低(P<0.05).结论 INPP5E基因在调节小鼠胚胎神经管闭合中起重要作用.FA代谢紊乱引起的INPP5E基因启动子区甲基化水平降低,可能通过影响其表达水平参与NTD的发生.