注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响

• 作者: 习娜娜 吴全睿 宋海峰 廖庆平 张坦 方翼 栗占国 汪进 王梅 王茜 祖丽安 臧彦楠 谢新遥 郑青山 陈适 陶涛 韩敏
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 地球科学
• 关键词: 人源化抗人TNF-α单克隆抗体 抗药性抗体 药代动力学
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 药代动力学研究
• 页码范围: 385-388
• 页数: 4页
• 分类号: P97
• 字数: 2745字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.04.019

摘要

目的 研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响.方法 60例健康志愿者分为6个递增剂量组,每组依次单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5,15,30,50,75或100 mg,测定给药前、给药后第4,12,24,36,48,60,72,96,120,144,168,216,264,312,360,408,456,504,576和672 h的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672 h的ADA.结果 5～100 mg剂量组ADA阳性率分别为100％,100％,100％,80％,90％和70％,总体阳性率高达90％.检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA-者,差异均有统计学意义(均P＜0.05).ADA+者半衰期(t1/2)显著低于ADA-者,75～100 mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者.结论 注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t1/2的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关.