达比加群酯脒化中间体的合成研究及工艺改进

• 作者: 王相玉
• 来源期刊: 山东化工
• 学科: 医学
• 关键词: 甲磺酸达比加群酯 脒化中间体 Pinner反应
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 科研与开发
• 页码范围: 30-31,34
• 页数: 3页
• 分类号: R914.5
• 字数: 2076字
• 语种: 中文

摘要

目前制备甲磺酸达比加群酯的关键中间体-3-(2-(4-脒基-苯氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-酰胺基)丙酸乙酯盐酸盐的方法主要是利用经典的pinner反应,首先在无水条件下进行酸解(通HCl气体),再将酸除去,进行氨解(加入碳酸铵,通入氨气等方法)得到产品.鉴于其合成过程中醇解反应乙醇用量大、氨解杂质不易控制等一系列缺点,使该合成工艺的进一步推广、利用受到限制.基于此,本文通过对传统的pinner反应过程的改进,结合对温度、所需乙醇量、HCl/NH3量的优化,确定了产物合成的最优条件,使杂质生成量明显降低.同时,通过对所得合成产物采用新型溶剂进行重结晶,使该过程既保证了原有产品的收率,同时也使产品提纯的工艺大大简化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王相玉		1	0	0.0	0.0