麦角甾醇与吉非替尼联合用药协同抑制非小细胞肺癌A549和PC-9细胞增殖

• 作者: 张梦迪 米完完 黄挺 黄绳武
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 麦角甾醇 吉非替尼 抑制 细胞凋亡 细胞周期
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 196-206
• 页数: 11页
• 分类号: R979.1
• 字数: 7351字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2020.03.005

摘要

目的 研究麦角甾醇(ERG)与吉非替尼(GEF)联合用药协同对非小细胞肺癌A549(GEF耐药细胞)和PC-9(GEF敏感细胞)细胞的抑制作用.方法 将人肺癌细胞A549和PC-9细胞分别分为对照组、ERG 5～160μmol·L-1单药组、GEF 5～160μmol·L-1(A549)或0.625～20μmol·L-1(PC-9)单药组及不同浓度ERG+GEF联合用药组,MTT法测定细胞增殖;Hoechst 33258观察细胞核形态变化;流式细胞术测定细胞凋亡率及细胞周期;Western印迹法检测蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt),磷酸化AKT(p-Akt),表皮生长因子受体(EGFR),磷酸化EGFR(p-EGFR)蛋白的表达.结果 在不同作用时间点,与ERG和GEF单药组相比,相应浓度两药联用组对A549和PC-9细胞的增殖抑制率提高(P<0.01),表现出明显的协同效应(q>1.15);Hoechst 33258凋亡染色结果显示,与单药组相比,联用组A549细胞和PC-9细胞各给药组细胞出现明显核分叶、碎裂、凋亡样小体和核大小不一等典型凋亡样特征.与相应浓度GEF和ERG单药组相比,ERG+GEF联用(10+10)μmol·L-1和(40+40)μmol·L-1组A549细胞凋亡率升高(P<0.01),ERG+GEF(40+5)μmol·L-1和(80+10)μmol·L-1组PC-9细胞凋亡率显著升高(P<0.01);两药联用组(20+20)μmol·L-1 A549细胞的p-EGFR/EGFR蛋白比值显著降低(P<0.01),两药联用组(40+5)μmol·L-1 PC-9细胞的p-Akt/Akt和p-EGFR/EGFR蛋白比值显著下调(P<0.05,P<0.01);细胞周期结果显示,对于A549细胞,两药联用改变了G0/G1,G2/M和S期细胞比例,主要将细胞阻滞在G0/G1期.对于PC-9细胞,两药联用未改变G0/G1,G2/M和S期细胞比例.结论 ERG与GEF联用具有协同抑制A549和PC-9细胞增殖的作用,诱导细胞凋亡,其作用机制可能是抑制EGFR信号通路相关蛋白.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄绳武	浙江中医药大学药学院	76	487	14.0	19.0
2	米完完	浙江中医药大学药学院	5	6	1.0	2.0
3	黄挺	杭州红十字会医院普外科	2	1	1.0	1.0
4	张梦迪	浙江中医药大学药学院	5	1	1.0	1.0