RNA干扰mPGES-1基因对K562/A细胞增殖及凋亡的影响

• 作者: 吴裕丹 李益清 杨文娟 王秀菊 聂大年 肖洁 谢双锋 邱梦
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: mPGES-1 PGE2 白血病 耐药 β-catenin
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 233-242
• 页数: 10页
• 分类号: R733
• 字数: 6456字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨RNA干扰膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)对阿霉素耐药的人红白血病细胞株K562/A细胞增殖、凋亡及耐药性的影响及其可能的机制.[方法]通过RNA干扰技术抑制K562/A细胞中mPGES-1表达.分组:①未处理组(K562/A),②干扰后的阴性对照组(K562/A-NC),③干扰组(K562/A-KD),④干扰后加入外源性PGE2组(K562/A-KD+PGE2);CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测PGE2浓度;Western blot检测蛋白水平.[结果]RNA干扰可明显下调K562/A细胞mPGES-1表达,抑制PGE2合成(P<0.0001).RNA干扰后,K562/A细胞增殖受抑,凋亡增加,对各化疗药物敏感性均有不同程度的增强(P<0.05),同时β-catenin、MDR1的表达量减少(P<0.01).外源性PGE2可逆转RNA干扰对K562/A增殖、凋亡水平、药物敏感性的影响(P<0.05),同时β-catenin、MDR1的表达上调(P<0.01);β-catenin抑制剂XAV939可浓度依赖性抑制β-catenin、MDR1蛋白的表达(P<0.05).[结论]RNA干扰mPGES-1基因可抑制K562/A细胞增殖、诱导细胞凋亡、增强细胞对化疗的敏感性,其机制与减少PGE2的合成进而下调β-catenin、MDR1的表达有关.Wnt/β-catenin通路可能参与了mPGES-1/PGE2对MDR1的调控.