DNMT3a通过提升基因内部甲基化介导紫杉醇诱导的LINE-1异常表达

• 作者: 孙玉洁 张雨 杨楠 王昕源 程禾
• 来源期刊: 遗传
• 关键词: 乳腺癌 LINE-1异常激活 基因内部DNA甲基化 DNMT3a
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 100-111
• 页数: 12页
• 字数: 7909字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16288/j.yczz.19-258

摘要

药物诱导的长散在重复序列LINE-1异常激活可促进细胞基因组不稳定,而基因组不稳定是促进肿瘤发生发展和耐药表型形成的重要因素.因此,探索LINE-1异常激活的分子机制具有重要的理论和临床意义.DNA甲基化是调控基因表达的重要方式,已知DNA甲基转移酶家族成员DNMT3a不仅能通过促进基因启动子甲基化抑制基因表达,还可通过增强基因内部甲基化上调基因表达.本实验室前期研究发现,将乳腺癌细胞暴露于化疗药物可诱导LINE-1异常高表达,但LINE-1启动子甲基化水平并无显著改变.本研究进一步探讨了在化疗药物压力下DNMT3a是否可通过增强LINE-1基因内部甲基化水平促进LINE-1在乳腺癌细胞中的异常高表达.ChIP实验和甲基分析结果显示,用化疗药物紫杉醇(PTX)处理乳腺癌细胞,不仅可以诱导DNMT3a表达,而且可以促进DNMT3a与LINE-1基因内部区域的结合,提升其基因内部甲基化水平,进而上调LINE-1的表达水平.利用表达载体增加细胞内DNMT3a的表达水平,可显著上调LINE-1基因内部的甲基化及基因的表达水平,而下调DNMT3a的表达可有效抑制LINE-1表达.上述研究结果表明,DNMT3a介导的基因非启动子区甲基化在药物诱导的LINE-1异常激活中发挥重要作用,为认识LINE-1在乳腺癌化疗耐药性形成过程中异常激活的机制提供了新思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨楠	南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室	5	13	3.0	3.0
2	程禾	南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室	2	1	1.0	1.0
6	张雨	南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室	4	2	1.0	1.0
10	王昕源	南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室	1	1	1.0	1.0