去甲氧基姜黄素通过PI3K-Akt-mTOR信号通路调控细胞自噬对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究

• 作者: 孟凡吉 崔健昆 施丽春 杨桂青 田耕 耿乃志
• 来源期刊: 中医药学报
• 学科: 医学
• 关键词: 去甲氧基姜黄素 心肌缺血再灌注损伤 自噬 PI3K-Akt-mTOR信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 药理研究
• 页码范围: 19-24
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 字数: 4727字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19664/j.cnki.1002-2392.200137

摘要

目的:探讨去甲氧基姜黄素(DMC)通过调控自噬减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及可能机制.方法:清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、不同剂量DMC预处理组(10、15和30 mg/kg)组.给药7 d后,采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备MI/RI模型.检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;TTC法检测心肌梗死面积;HE染色法观察心肌组织病理变化;Western blot法检测LC3Ⅱ、Beclin1、p62、PI3K、Akt和mTOR的蛋白表达及磷酸化水平.结果:与假手术组相比,模型组血清中CK-MB、LDH、MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01);心肌梗死面积显著增加(P<0.01),心肌纤维结构紊乱、溶解和炎性浸润;心肌组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.01),p62、p-PI3K蛋白水平明显降低(P<0.01).与模型组相比较,DMC预处理各剂量组血清中CK-MB、LDH、MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);心肌梗死面积均有不同程度的减少(P<0.01),心肌组织病理变化有不同程度的改善;心肌组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1蛋白表达降低(P<0.01),p62、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白水平明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:DMC能通过激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,抑制心肌细胞过度自噬,对心肌缺血再灌注损伤起到明显的保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	耿乃志		52	273	9.0	15.0
2	崔健昆		23	118	5.0	10.0
3	孟凡吉		3	0	0.0	0.0
4	施丽春		2	0	0.0	0.0
5	田耕		2	0	0.0	0.0
6	杨桂青		2	1	1.0	1.0