血液恶性肿瘤患者中MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血液毒性相关性的Meta分析

• 作者: 刘爽 宋再伟 易湛苗 赵荣生
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 大剂量甲氨蝶呤 血液恶性肿瘤 安全性 Meta分析
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 循证药学
• 页码范围: 850-858
• 页数: 9页
• 分类号: R733.7|R979.1
• 字数: 6623字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.07.17

摘要

目的:系统评价血液恶性肿瘤患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)血液系统不良事件的相关性.方法:系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,收集采用HDMTX治疗血液恶性肿瘤涉及MTHFR C677T及A1298C基因多态性的队列研究,时限均为自建库起至2018年3月.对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,应用Rev Man 5.3软件对不同遗传模型下HDMTX血液系统不良事件进行Meta分析.结果:共纳入25项队列研究,其中23项研究关注MTHFR C677T位点(1858例患者)、16项研究关注MTHFR A1298C位点(1088例患者).Meta分析结果表明,MTHFR C677T突变型显著增加了血液毒性[TT/CT vs.CC:OR=1.57,95％CI(1.12,2.20),P=0.009;TT vs.CT/CC:OR=2.19,95％CI(1.49,3.23),P<0.001;T vs.C:OR=1.34,95％CI(1.03,1.74),P=0.03]、严重血液毒性[TT/CT vs.CC:OR=2.33,95％CI(1.43,3.81),P<0.001]的发生风险,具体包括增加了白细胞减少[TT/CT vs.CC:OR=1.37,95％CI(1.02,1.82),P=0.03]、严重白细胞减少[TT/CT vs.CC:OR=1.63,95％CI(1.03,2.56),P=0.04]、严重粒细胞减少[TT/CT vs.CC:OR=2.26,95％CI(1.50,3.39),P<0.001]的发生风险;MTHFR A1298C突变型显著降低了严重血液毒性[CC/AC vs.AA:OR=0.17,95％CI(0.04,0.76),P=0.02]的发生风险,具体包括降低了白细胞减少[CC/AC vs.AA:OR=0.68,95％CI(0.48,0.97),P=0.03;CC vs.AC/AA:OR=0.28,95％CI(0.14,0.59),P<0.001]、严重白细胞减少[CC/AC vs.AA:OR=0.43,95％CI(0.19,0.97),P=0.04]的发生风险.结论:在血液恶性肿瘤患者中,MTHFR C677T突变型可能增加HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少以及粒细胞减少;而MTHFR A1298C突变型则可能降低HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘爽	北京大学第三医院药剂科	30	94	6.0	9.0
10	易湛苗	北京大学第三医院药剂科	67	224	9.0	13.0
19	宋再伟	北京大学第三医院药剂科	13	12	2.0	3.0