LINC00467调控CDK1和CDC45促进肝细胞癌对索拉非尼耐药的研究

• 作者: 商昌珍 林治荣 覃胜海 谭文亮 陈亚进 陈新明
• 来源期刊: 中华肝脏外科手术学电子杂志
• 关键词: 癌,肝细胞 索拉非尼 耐药 LINC00467 CDK1 CDC45
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 289-294
• 页数: 6页
• 字数: 4000字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2020.03.019

摘要

目的 探讨LINC00467调控肝细胞癌(肝癌)对索拉非尼耐药的作用机制.方法通过加权基因共表达网络分析GEO数据集GSE73571,筛选与索拉非尼耐药相关基因;并通过GO和KEGG富集分析确认与LINC00467相关的功能基因及其调控的下游基因.构建索拉非尼耐药细胞株HepG2-R,正常HepG2细胞设为HepG2-.CCK-8检测索拉非尼细胞毒性和计算IC50值;荧光定量RT-PCR检测LINC00467、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和细胞分裂周期蛋白45(CDC45)的mRNA表达水平.两组LINC00467、CDK1、CDC45 mRNA相对表达量比较采用t检验.结果加权基因共表达网络分析筛选与索拉非尼耐药相关基因LINC00467,GO和KEGG分析确认与LINC00467相关功能及其调控下游基因CDK1和CDC45.荧光定量RT-PCR检测发现HepG2-R细胞LINC00467 mRNA相对表达量为2.49±0.30,明显高于HepG2-P细胞的1(t=4.91,P<0.05);siRNA干扰后LINC00467 mRNA相对表达量为0.36±0.04,干扰前为1,LINC00467 mRNA表达明显降低(t=-14.60,P<0.05).转染siRNA-LINC00467可将耐药细胞对索拉非尼的IC50值从14.03μmol/L降低至7.33μmol/L.CDK1和CDC45在HepG2-R耐药细胞中表达升高,而siRNA干扰LINC00467的表达导致CDK1和CDC45在HepG2耐药细胞中的表达明显降低.结论基于公共数据库挖掘发现LINC00467在肝癌中高表达,LINC00467可能通过上调CDK1和CDC45参与调控细胞周期以及DNA损伤修复过程,从而促进肝癌对索拉非尼耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈亚进	中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科	122	656	14.0	21.0
2	商昌珍	中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科	49	275	11.0	15.0
3	谭文亮	中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科	5	5	2.0	2.0
4	林治荣	中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科	1	0	0.0	0.0
5	覃胜海	中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科	1	0	0.0	0.0
6	陈新明	中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科	1	0	0.0	0.0